多卤代苯甲酸衍生物——3-溴-2-氟苯甲酸

发布日期:2025/6/5 16:33:17

概述

3-溴-2-氟苯甲酸（3-Bromo-2-fluorobenzoic acid）是一种分子式为C₇H₄BrFO₂，分子量为219.01的苯甲酸衍生物，其结构特点为苯环上的溴和氟分别位于邻位和间位。常温常压下，3-溴-2-氟苯甲酸表现为白色至浅黄色至浅橙色粉末晶体，能溶解甲醇，二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺等有机溶剂。

3-溴-2-氟苯甲酸.jpg

合成方法

方法一

以2-氨基-6-氟苯腈为原料，经溴化、水解和重氮化脱氨基反应可以成3-溴-2-氟苯甲酸。产物的含量为99.20% (HPLC)。总摩尔产率约38%。其中溴化反应的最佳条件为n(2-氨基-6-氟苯腈)：n(NBS)=1：1.05，n(2-氨基-6-氟苯腈)：n(DMF)=1：6，反应温度为5℃；水解反应的最佳反应条件为n(2-氨基-5-溴-6氟苯腈)：n(NaOH)=1：1.5，水解时间为8h，温度控制在回流状态下。该法具有生产成本低，反应条件温和，易于工业化生产的优点[1]。

方法二

以氟苯为起始原料，经二异丙基氨基锂去质子后，与三甲基氯硅烷反应生成2‑氟苯基三甲基硅烷，随后在二异丙基氨基锂作用下形成中间体3‑三甲硅基‑2‑氟苯锂盐，接着与二氧化碳反应生成3‑三甲硅基‑2‑氟苯甲酸，最后与溴化试剂反应得到目标化合物3‑溴‑2‑氟苯甲酸。该方法得到中间体避免了异构体的分离，得到的产品纯度高，为该类化合物的合成提供了一条比较简洁的途径[2]。

应用

以3-溴-2-氟苯甲酸为反应原料可制备得到苯并异恶唑类杂环化合物。例如文献报道了一种3-氯-5-溴苯并异恶唑的制备方法，具体包括如下步骤：3-溴-2-氟苯甲酸酯化后得2-氟-3-溴苯甲酸甲酯，接着将2-氟-3-溴苯甲酸甲酯与N-乙酰基羟胺反应制得7-溴-3-苯并异恶唑酮，最后将7-溴-3-苯并异恶唑酮氯化即得3-氯-7-溴苯并异恶唑。该合成方法原料价格低廉，成本低，反应步骤少，后处理简单，总收率高，能减少环境污染[3]。