头孢克肟活性酯(甲酯)的制备与应用

头孢克肟活性酯(甲酯)是药物分子头孢克肟的侧链，常温常压下为橙色至浅黄色固体粉末，具有较高的化学反应活性并且对水分较为敏感，遇到酸性水溶液容易发生水解变质反应。头孢克肟活性酯(甲酯)常用作医药化学中间体，它可通过和胺类物质的缩合反应应用于药物分子头孢克肟的合成。

制备方法

方法一

有研究人员报道了一种合成头孢克肟侧链活性酯的方法，具体的合成操作为：以去甲基氨噻肟酸为原料，经醚化、选择性水解及酯化等反应合成了头孢克肟活性酯(甲酯)。该类合成方法的总收率为22.8%，该合成路线缩短了反应时间，降低了成本，具有一定的工业应用前景。[1]

方法二

图1 头孢克肟活性酯(甲酯)的合成方法

在一个干燥的反应烧瓶中将二硫化二苯并噻唑和(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧羰基甲氧亚氨基乙酸溶解于干燥的二氯甲烷中，将所得的反应混合物冷却至零度，然后往上述反应混合物中缓慢地加入三苯基膦。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应过夜，反应结束后将所得的反应混合物在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子头孢克肟活性酯(甲酯)，值得说明的是目标产物分子结构中含有亚胺单元，它对酸性或者碱性水溶液较为敏感，接触到水分容易发生变质分解反应，所以该反应在进行后处理时应该尽量避免与水分的直接接触。[2]

医药应用

头孢克肟活性酯(甲酯)可用于药物分子头孢克肟的合成，有多个文献报道头孢克肟活性酯(甲酯)可在碱性条件下和头孢克肟的另一部分7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸发生胺酯交换反应得到药物分子头孢克肟。

参考文献

[1] 葛洪玉,马卫兴,许兴友.头孢克肟侧链活性酯的合成[J].中国新药杂志, 2008, 17(2):3.

[2] 张学波, 刘刚, 头孢克肟侧链酸活性酯的制备方法, 中国发明专利，专利号：CN101362733A.