R-3-氨基奎宁环二盐酸盐的合成应用

R-3-氨基奎宁环二盐酸盐又称奎宁二酸盐，主要用于合成有机原料或药物中间体；应用于治疗和预防肿瘤放、化疗后恶心呕吐，以及手术后的恶心呕吐原料药帕洛诺司琼的中间体。也可以用作有机合成中的催化剂和配体。

合成应用

1、专利CN201410156194.4介绍了2-中氮茚甲酰胺类化合物及其制备，其中实施例5的制备中，将6-溴中氨茚-2-甲酸(28mg,0.12mmol)、R-3-氨基奎宁环二盐酸盐(25.5mg,0.13mmol)、DIPEA(0.13mL,0.7mmol)加入到DMF (5mL)中,冷却到0℃后缓慢加入HATU(68.4mg,0.18mmol)，体系自然升温到室温，反应12h。旋转蒸发除去溶剂。向反应体系中加入饱和食盐水(10mL)，用DCM(10mLx3)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后滤液减压浓缩。残渣过硅胶柱分离纯化，用DCM/MeOH/氨水=90/10/1洗脱。得到36.1mg透明油状目标化合物6-溴-N-((3R)-奎宁-3-基)中氮茚-2-甲酰胺，收率为88.7%[1]。

2、另专利CN201410156194.4实施例6中，将5-邻-甲苯基中氨茚-2-甲酸(50.3mg,0.2mmol)、R-3-氨基奎宁环二盐酸盐(43.8mg,0.2mmol)、DIPEA (0.21mL,1.2mmo1)加入到DMF(6mL)中,冷却到0℃后缓慢加入HATU(114.lmg,0.3mmo1),体系自然升温到室温，反应12h。旋转蒸发除去溶剂。向反应体系中加入饱和食盐水(12mL),用DCM(12mLx3)萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤后滤液减压浓缩。残渣过硅胶柱分离纯化,用DCM/MeOH/氨水=90/10/1洗脱。得到62.0mg透明油状目标化合物N-((3R)-奎宁-3-基)-5-邻-甲苯基中氨茚-2-甲酰胺，收率为86.1%[1]。

3、专利CN201710260751.0实施例8关于7-二氟甲氧基-N-[(3R) -1-奎宁-3-基]吡咯[1,2-a]喹啉-2-甲酰胺的合成，步骤c将7-二氟甲氧基-吡咯[1,2-a]喹啉-2-甲酸(30mg,0.11mmol)、HATU(84mg,0.22mmol)、DIPEA(71mg,0.55mmol)加入到干燥的DCM(5mL)中,冷却至0℃后缓慢加入R-3-氨基奎宁环二盐酸盐(33mg,0.17mmol),反应体系自然升至室温,反应10小时。旋转蒸发除去溶剂,向反应体系中加入饱和食盐水(10mL),用CH3OH/DCM(1/100,3X10mL)萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩。粗产物经硅胶柱层析分离纯化，用DCM/MeOH/氨水=90/10/1洗脱,得到类白色固体33mg,收率为78.6%[2]。

参考文献

[1]北京大学. 2-中氮茚甲酰胺类化合物及其制备和用途:CN201410156194.4[P]. 2014-07-16.

[2]北京大学,江苏恩华药业股份有限公司. 三环杂芳香体系酰胺衍生物及其制备和用途:CN201710260751.0[P]. 2018-11-02.