5-乙烯基-2-吡咯烷酮的制备及其用途

5-乙烯基-2-吡咯烷酮，英文名：5-Vinylpyrrolidin-2-one，CAS号：7529-16-0，分子量：111.142，密度：1.1±0.1 g/cm3，沸点：249.1±29.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H9NO，熔点：134.7℃，闪点：134.7±9.2°C，为无色液体。

制备方法

将10g琥珀酰亚胺（100mmol，1当量）溶于乙醇（300ml）中，-10℃和氩气环境下，分批加入硼氢化钠（5.75g, 150mmol，1.5当量）。每15分钟向反应混合物中加入2ml 1.25M的氯化氢乙醇溶液（共计33ml）。搅拌4h后，加入1.25M的乙醇氯化氢溶液110ml，反应混合物在-5℃下搅拌2h，然后加入4ml饱和的氢氧化钾乙醇溶液，除去部分溶剂。粗反应混合物过滤，用CHCl3（4x50ml）萃取。用水（1x50ml）洗涤有机相，并在Na2SO4上干燥。过滤和真空蒸馏得到5-乙氧基-2-吡咯烷酮为白色粉末（10.4g,80%）。5-乙氧基-2-吡罗烷酮（1g）可由己烷重结晶生成白色针状物（0.7g，重结晶率70%）。

在0℃和氩气条件下，将1g 5-乙氧基-2-吡罗烷酮（7.75mmol，1当量）溶于无水THF（3ml）中，逐步加入12.2ml（15.6mmol，2当量）的乙烯基氯化镁（1.6M的THF）。将得到的混合物回流2.5小时。在室温下冷却溶液，加入10ml NH4Cl。水相用THF（1x20ml）和乙酸乙酯（2x20ml）萃取。有机层用盐水（1x20毫升）洗涤，并在Na2SO4上干燥。过滤和真空蒸馏得到化合物5-乙烯基-2-吡咯烷酮为无色油状物（560mg, 65%）[1]。

应用

1、专利CN202310899684.2提供了一种高纯度氨己烯酸的制备方法：起始原料5-乙烯基-2-吡咯烷酮在碱性条件下水解，进一步经过上Boc保护，盐酸中和、游离，脱Boc保护，加碱和晶种制备得到高纯度的氨己烯酸，采用本发明的制备方法具有产品纯度高，收率高，成本低，可用于工业化生产等优点[2]。

2、在温度-65~-70℃氮气气氛下，将正丁基锂（57mL，15%正己烷）滴加入到化合物11(10g,0.09mol)的THF溶液中。化合物12(13.8g,0.09mol)在-65~-70℃的温度下通过滴入漏斗加入。将反应液升温至20-30℃，加入5ml六甲基磷酰胺（HMPA）。反应混合物在相同温度下搅拌5h。小心地加入氯化铵水溶液，在相同温度下搅拌30分钟。层间分离，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机提取物用盐水洗涤。分离有机层，蒸发得到2-(2-氧-5-乙烯基吡咯烷酮-1-基)乙酸甲酯为淡棕色油状物(14g)。将所得残渣溶解于甲醇（140mL）中，分批加入氢氧化钠（3.6g,0.09mol）的甲醇(36mL)溶液，搅拌30min。反应混合物在20-30℃下搅拌16h，在减压下完全蒸馏出甲醇。在得到的残渣中加入纯化水（50mL），用DCM（25mL）洗涤。分离后的水层用浓盐酸酸化。用DCM（25ml）洗涤。分离的水层用用DCM（100mL）萃取。分离的有机层在减压下完全蒸馏得到目标产物5-乙烯基-2-吡咯烷酮（5g, 33%）[3]。

参考文献

[1]TARGEON SAS. Process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid from succinimide:EP11360025.8[P]. 2014-06-11.

[2]成都硕德药业有限公司. 一种高纯度氨己烯酸的制备方法:CN202310899684.2[P]. 2023-08-22.

[3]Karumanchi, K., Natarajan, S. K., Gadde, S., Chavakula, R., Korupolu, R. B., & Bonige, K. B. (2019). Synthesis and characterization of potential impurities of Vigabatrin-An anti epileptic drug. Synthetic Communications, 1–8. doi:10.1080/00397911.2018.1550200