4-羟基-2-甲氧基苯甲醛

背景及概述

4-羟基-2-甲氧基苯甲醛为医药中间体，可用于固相蛋白质合成方面，用于酸敏型树脂链接。4-羟基-2-甲氧基苯甲醛英文名称：4-Hydroxy-2-methoxybenzaldehyde，CAS号：18278-34-7，分子式：C8H8O3，分子量：152.15，为白色晶体，熔点 158-159℃，可溶于乙醚及乙酸乙酯等有机溶剂。

图1 4-羟基-2-甲氧基苯甲醛性状图

制备

本发明涉及一种医药中间体4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备新方法[1]，属于化学制备技术领域，包括如下步骤：(1)以间羟基苯甲醚、无水乙酸、离子液体催化剂为原料进行酯化反应，酯化反应完成后减压蒸馏分离得3-乙酰氧基苯甲醚：(2)将上述所得3-乙酰氧基苯甲醚与N，N-二甲基甲酰胺、三氯氧磷经维尔斯迈尔反应引入醛基生成反应液：将反应液滴入水中，滴加完毕后再进行充分搅拌，生成2-甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醛：继续升温、搅拌脱除乙酰基生成目标产物、静置分层得有机层，水洗有机层、蒸馏脱除有机层水分得4-羟基-2-甲氧基苯甲醛。本发明整个工艺过程反应条件温和，产物质量好、收率高，易于实现。

实验操作：

第一步：在带有温度计、搅拌器和加热套的反应器中加入原料间羟基苯甲醚124g、无水乙酸 120g、离子液体 1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐6.2g，开搅拌、加热溶解，内温保持 55℃，反应2小时。减压蒸馏分离得 3-乙酰氧基苯甲醚 145.6g(纯度 99.77%)摩尔收率 ：87.7%。

第二步：在带有温度计、搅拌器和冷浴装置的反应器中加入3-乙酰氧基苯甲醚83g、N，N- 二甲基甲酰胺 83g，开搅拌、开冷源，至反应器内温在 -7℃，开始滴加 92g 三氯氧磷，保持内温在-7℃，滴加完毕，充分搅拌反应1小时。将反应液缓缓滴入搅拌条件下的800m1水中，始终控制水温在 10~18℃，滴加完毕充分搅拌 30分钟，生成 2-甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醛。继续升温至50℃后充分搅拌1小时脱除乙酰基生成目标产物，静置分层得有机层，水洗有机层、蒸馏脱除有机层水分得 4-羟基-2-甲氧基苯甲醛68.5g(纯度 99.6%)，摩尔收率 90.1%。

参考文献

[1] CN201210009874.4. 一种4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的制备方法. 浙江龙华精细化工有限公司 - 2012年01月13日