五氟硫酚的制备与性质

五氟硫酚，常温常压下为透明无色至浅黄色液体，具有显著的酸性和一定的刺激性气味。五氟硫酚结构中的酚羟基单元受苯环上氟原子吸电子性质影响，它的酸性比单纯的硫酚要强，该物质主要用作医药化学中间体，在氟代酚醚类生物活性分子的合成领域中有较好的应用。

理化性质

五氟硫酚结构中的酚羟基单元可在中强碱性物质的作用下发生去质子化反应得到相应的硫酚负离子，后者具有显著的亲核性，可与常见的亲电试剂例如碘甲烷等发生醚化反应。

制备方法

图1 五氟硫酚的制备方法

在圆底施伦克容器中加入五氟苯（10mmol），然后对上述反应容器置换氮气并加入20ml四氢呋喃。在-78°C下，将4.4 mL nBuLi （2.5 M在己烷中，11 mmol， 1.1当量）滴入到上述反应混合物中，滴加时间持续大约10分钟。所得的反应混合物在-78°C下搅拌反应大约1小时。然后向上述反应容器充入单质硫（320毫克，10毫摩尔），在-78°C下搅拌反应混合物大约1小时使容器升温至0°C。在混合物中加入10ml盐酸（1m），然后在0°C下搅拌反应大约10分钟。用乙醚萃取所得的反应混合物（3次，每次10 mL），分离出来的有机层用无水硫酸钠将混合物干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法纯化即可得到目标产物分子五氟硫酚。[1]

自耦联反应

图2 五氟硫酚的自耦联反应

在一个干燥的反应烧瓶中将五氟硫酚（600mg, 3.00 mmol， 1.00当量）加入到一水合物过硼酸钠（NaBO3·4H2O, 923 mg, 6.00 mmol，2.00当量）在25°C的乙酸（AcOH, 7.5 mL）和水（3.0mL）的混合物中。将反应混合物搅拌反应大约2小时，反应结束后将反应混合物在减压下进行浓缩处理，反应结束后将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液（10mL）中。然后用乙酸乙酯（EtOAc, 3 × 5mL）萃取得到的非均相混合物，然后在无水Na2SO4上干燥合并的有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法纯化即可得到产物分子。[2]

参考文献

[1] Wang, Kang; et al, Chemistry - A European Journal (2022), 28(21), e202200170.

[2] van der Worp, Boris Alexander; et al, Journal of the American Chemical Society (2025), 147(6), 4736-4742.