曲洛司坦主要用于治疗什么？

曲洛司坦治疗的主要目的在于缓解肾上腺皮质机能亢进的临床症状，并避免过度抑制肾上腺轴。

曲洛司坦已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗患有垂体依赖性肾上腺皮质机能亢进（PDH）和肾上腺依赖性肾上腺皮质机能亢进（ADH）的犬。它以口服胶囊形式提供，剂量根据个体的反应进行调整，调整依据包括临床症状的变化和实验室检查结果。治疗应仅应用于通过检查确诊并伴有相应临床表现的肾上腺皮质机能亢进患犬。

作者使用曲洛司坦治疗的主要目的是：改善生活质量、缓解临床症状、避免过度抑制肾上腺轴。虽然FDA说明书中建议曲洛司坦为每日一次给药，但作者发现使用较低剂量、每日两次的给药方案更佳。

曲洛司坦的作用机制

曲洛司坦是一种口服有效的合成类固醇类似物，通过竞争性抑制肾上腺皮质中的3-β-羟基类固醇脱氢酶，进而减少皮质醇的合成，并能轻微抑制醛固酮和性激素的合成。尽管可能导致肾上腺坏死，但抑制作用是剂量依赖性且可逆的【1】【2】。

曲洛司坦的药代动力学

曲洛司坦通过口服给药。与食物同服时，药物的吸收效果得到增强，因此建议与食物一起服用【1】【3】。血浆中曲洛司坦的浓度大约在给药后1.5-2小时达到峰值，并在12小时内恢复到基线水平【1】。

曲洛司坦的临床应用

一旦确诊为肾上腺皮质机能亢进，并选择了药物治疗方式，便可以开始口服曲洛司坦。FDA说明书建议曲洛司坦的起始剂量范围为2.2-6.7 mg/kg，每24小时一次，并建议根据体重和胶囊的剂量组合选择最低剂量开始【1】。根据文献和广泛的临床经验，作者采用较低剂量的每日两次给药方案，即每12小时口服0.8-1 mg/kg（与食物一起服用）【2】【4】【5】。作者还建议糖尿病犬使用每日两次的曲洛司坦给药方案，因为控制肾上腺皮质机能亢进的中断可能会对其健康造成不利影响【6】。同时，作者会根据需要开具口服地塞米松，剂量为0.15 mg/kg，仅在可能发生阿狄森氏病的急性并发症时使用。

参考文献

1. Aldridge C, Behrend EN, Kemppainen TM, et al. Comparison of 2 doses for ACTH stimulation testing in dogs suspected of or treated for hyperadrenocorticism. J Vet Intern Med. 2016;30(5):1637-1641.

2. Arenas C, Melian C, Perez-Alenza MD. Evaluation of 2 trilostane protocols for the treatment of canine pituitary-dependent hyperadrenocorticism: twice daily versus once daily. J Vet Intern Med. 2013;27(6):1478-1485.

3. Arenas C, Melián C, Pérez-Alenza MD. Long-term survival of dogs with adrenal-dependent hyperadrenocorticism: a comparison between mitotane and twice daily trilostane treatment. J Vet Intern Med. 2014;28(2):473-480.

4. Behrend EN. Canine hyperadrenocorticism. In: Feldman EC, Nelson RW, Reusch C, Scott-Moncrieff JC, eds. Canine and Feline Endocrinology. 4th ed. St. Louis, MO: Elsevier; 2015:377-451.

5. Behrend EN, Kooistra HS, Nelson R, et al. Diagnosis of spontaneous canine hyperadrenocorticism: 2012 ACVIM consensus statement. J Vet Intern Med. 2013;27(6):1292-1304.

6. Chapman PS, Kelly DF, Archer J, et al. Adrenal necrosis in a dog receiving trilostane for treatment of hyperadrenocorticism. J Small Anim Pract. 2004;45(6):307-310.