3-氯-4-氟三氟甲苯的制备与理化性质

3-氯-4-氟三氟甲苯，英文名为3-Chloro-4-fluorobenzotrifluoride，常温常压下为透明无色油状液体，具有较高的化学稳定性和较低的极性。3-氯-4-氟三氟甲苯结构中的氟原子受三氟甲基的强吸电子性质影响，可在常见的亲核试剂的进攻下发生脱氟官能团化反应，在医药合成领域中有一定的应用。

制备方法

方法一

研究人员报道了一种3-氯-4-氟三氟甲苯的制备方法，其特征在于该制备方法包括在催化剂的存在下，该合成方法通过使用3,4-二氯三氟甲苯与无水氟化钾在含有铜的卤化物和冠醚的催化剂的存在下进行反应，使得制备3-氯-4-氟三氟甲苯时目标产物选择性显著提高，所制得的产物纯度高达97%以上，并且该制备方法的反应条件温和，易于工业化。[1]

方法二

有研究人员报道了一种3氯4氟三氟甲苯的制备方法，所述方法包括:原料3-氯-4-氨基三氟甲苯与盐酸，亚硝酸钠反应进行氨基重氮化后，加入氟硼酸生成氟硼酸重氮盐，然后在金属浴下经热裂解，制得产物3-氯-4-氟三氟甲苯。该方法使用金属浴可提高热解时导热效率，同时减少重氮盐自身偶联，提高选择性和收率，同时环境友好，成本低，适合工业化生产。[2]

芳香亲核取代反应

3-氯-4-氟三氟甲苯可在适当的亲核试剂例如苯酚的作用下发生脱氟醚化反应。

图1 3-氯-4-氟三氟甲苯的芳香亲核取代反应

在NMP （3ml）中溶解3-氯-4-氟三氟甲苯（100 mL, 0.75 mmol）和哌嗪（129 mg, 1.5 mmol）。在微波反应器中，然后将所得的反应溶液在200度下加热搅拌反应大约30分钟。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过使用柱层析法（1:4,MeOH:DCM）纯化即可得到目标产物分子。[3]

参考文献

[1] 张永忠.3-氯-4-氟三氟甲苯的制备方法:CN201010198333.1[P].

[2] 张国富,曲姣,丁成荣,等.一种3-氯-4-氟三氟甲苯的制备方法:CN202111227217.2[P].

[3] Devine, R.; et al，European Journal of Medicinal Chemistry (2020), 202, 112416.