反式-(1R,2R)-2-氨基环戊醇盐酸盐的性质与应用

理化性质

反式-(1R,2R)-2-氨基环戊醇盐酸盐又称(1R,2R)-反式-2-氨基环戊醇盐酸盐，英文名：trans-2-Amino-cyclopentanol hydrochloride，CAS号：68327-11-7，分子量：137.608，沸点：220.9ºC at 760 mmHg，分子式：C5H12ClNO，熔点：191-196ºC，闪点：87.4ºC，白色至淡黄色固体，0-10°C存放于惰性气体之中，避免湿气(吸湿)，加热。

应用

1、专利CN202380030453.6介绍了TYK2抑制剂及其用途，其实施例1步骤1中，在0℃向反式-(1R,2R)-2-氨基环戊醇盐酸盐(5.0g,36.34mmol)及Et3N(5.52g,54.50mmol)在DCM(100mL)中的溶液中加入Boc2O(9.52g,43.60mmol)。使反应升温至室温并搅拌过夜。将反应混合物浓缩，粗产物通过柱层析法纯化，用DCM:MeOH(3%~5%)洗脱，得到实施例1b为(1R,2R)-反式-N-Boc-2-氨基环戊醇(5.0g,收率68%)，为白色固体[1]。

2、专利CN200980148188.1实施例1的步骤1)关于2-((1R,2R)-2-羟基环戊基氨基)-3-甲基嘧啶-4(3H)-酮的合成：将3-甲基尿嘧啶(12.6mg,0.1mmol)溶于0.5mL DMF中，然后加入BOP(71mg,0.16mmol)。将混合物于室温搅拌2分钟，然后加入反式-(1R,2R)-2-氨基环戊醇盐酸盐(22mg,0.16mmol)，然后加入DBU(51uL,3.4mmol)。将混合物于室温搅拌过夜。将反应混合物通过半制备型HPLC纯化，得到纯产物(16mg,产率76%)[2]。

3、专利CN201680072125.2提供了作为布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的多环化合物，其中实施例393：N-((1R,2R)-2-羟基环戊基)-4-氧代-5-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺的制备如下。在Ar下向含有搅拌棒的干燥闪烁瓶中加入反式-(1R,2R)-2-氨基环戊醇盐酸盐(1.5mmol)和二异丙基乙胺(0.525mL,3.00mmol)在THF(4mL)中的溶液。在室温向该反应溶液中用注射器缓慢地加入4-氧代-5-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-碳酰氯(中间体9,10mL,0.1M,1mmol)。通过LCMS监测反应且当它已经结束时，将反应物浓缩至干燥，将残余物溶解在DMF中并通过碱性反相HPLC纯化，得到标题化合物(91.4mg,18.8%收率)[3]。

参考文献

[1]阿鲁米斯股份有限公司. TYK2抑制剂及其用途:CN202380030453.6[P]. 2025-02-28.

[2]细胞内治疗公司. 有机化合物:CN200980148188.1[P]. 2011-11-02. 

[3]詹森药业有限公司. 作为布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的多环化合物:CN201680072125.2[P]. 2018-11-23.