4-氟-3-甲氧基苯胺的合成研究

4-氟-3-甲氧基苯胺的分子结构中含有氟原子、甲氧基、苯环和酚羟基，能够发生取代反应、氧化反应等等，它的外观为黄色油状液体。它常用于有机合成。

图一 4-氟-3-甲氧基苯胺

合成

在室温下，在H2气氛下，向含有1-氟-2-甲氧基-4-硝基苯（5.0 g，29.0 mmol）的甲醇（25 mL）溶液中加入10%Pd/C（500 mg）。反应完成后（通过TLC监测），过滤混合物，真空蒸发滤液，得到4-氟-3-甲氧基苯胺（4.0g，97%收率）[1]。

在0℃下，将1-氟-2-甲氧基-4-硝基苯（6.5 g，0.038 mol）和铁粉（10.6 g，0.19 mol）悬浮在乙醇（90 ml）中。向反应混合物中滴加（120ml）。将反应混合物在20℃下搅拌18小时。然后将反应混合物通过硅藻土过滤，并用乙醇反复洗涤。然后浓缩乙醇，残余物用固体Na2CO3碱化。然后用乙酸乙酯萃取，用水和盐水洗涤。将有机层用Na2SO4干燥并真空浓缩，得到产物4-氟-3-甲氧基苯胺（5g，Y=93%）。HPLC-MS：纯度97%[2]。

图二 4-氟-3-甲氧基苯胺的合成

将3,4-二氟苯胺（2.6 g）加入28%甲醇钠的甲醇溶液中，将混合物在约60°C下加热2天，在110°C下冷却4天。向反应混合物中加入蒸馏水（50 ml）后，用氯仿（50 ml）萃取。用蒸馏水（20ml）洗涤氯仿层，然后用无水硫酸镁干燥。减压浓缩干燥的氯仿层，得到深棕色油状化合物4-氟-3-甲氧基苯胺（2.8g）[3]。

图三 4-氟-3-甲氧基苯胺的合成2

将（0.07摩尔）3-甲氧基苯叠氮化物在100ml己烷中的溶液加入到20ml浓氢氟酸中，将装有炸弹的反应混合物在室温下搅拌老化10小时。然后将反应混合物冷却、排气并从炸弹中倒出。然后用50毫升水冲洗炸弹，然后用20毫升二氯甲烷冲洗。从炸弹中倒出的反应混合物在氮气下吹扫，然后与炸弹冲洗液混合，将该混合物冷却，用KOH颗粒将pH值调节至约12。每次提取用50ml二氯甲烷提取混合物三次，合并的提取物用MgSO4干燥并浓缩至7.31g（53%）的深色油。减压蒸馏该产品的一小部分，得到淡黄色油状物4-氟-3-甲氧基苯胺，沸点为150-152°C，压力为50 mm.Hg[4]。

图四 4-氟-3-甲氧基苯胺的合成3

参考文献

[1]Current Patent Assignee: PHARMAENGINE - WO2017/132928, 2017, A1

[2]Current Patent Assignee: GRUPO FERRER INTERNACIONAL - WO2010/145989, 2010, A1

[3]Current Patent Assignee: WAKUNAGA PHARMACEUTICAL - US6136823, 2000, A

[4]Ng; Katzenellenbogen; Kilbourn[Journal of Organic Chemistry, 1981, vol. 46, # 12, p. 2520 - 2528]