4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯的性质与制备方法

4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯，英文名为Methyl 4-aminopyridine-2-carboxylate，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末。4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯是一种吡啶衍生物，可用作有机合成中间体，有研究报道该物质可用于吡啶类功能有机配体的制备。

理化性质

4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯结构中的氨基单元具有显著的亲核性，它可在碱性条件下对常见的亲电试剂等发生亲核进攻得到相应的N-官能团化的衍生物。4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯结构中的酯基单元可在一定条件下和水合肼等发生缩合反应得到相应的酰肼类衍生物。该物质可在氢氧化锂的作用下发生水解反应得到相应的吡啶羧酸。

制备方法

4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯可由吡啶甲酸通过甲醇在酸性催化剂的作用下通过酯化反应制备得到。

图1 4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将4-氨基喹啉酸（2.50 g, 18.1 mmol）与硫酸（2 mL, 37.3 mmol）进行混合，然后将所得的反应混合物加热至回流并将其在回流状态下搅拌反应大约20 h。然后将混合物在真空下进行浓缩处理以除去反应体系中的甲醇，然后加入50 mL二氯甲烷，通过加入氢氧化钠使其呈碱性，然后加入水和NaCl (aq, sat.)，以二氯甲烷/甲醇= 9:1萃取水层。结合的有机层在MgSO4上干燥，然后蒸发到干燥状态，所得的固体产物分子即为目标产物分子4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯。[1]

缩合反应

将醋酸（180.3 mg）加入到4-氨基吡啶-2-甲酸甲酯（304.2 mg）、4-二甲氨基吡啶（25.0 mg, 0.20 mmol, 10 mol%）和1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）卡二亚胺盐酸盐（554 mg, 2.9 mmol， 1.4等量）的二氯甲烷 （4ml）混合物中。将所碳酸氢钠水溶液，再用乙酸乙酯萃取有机物（三次）。用碳酸氢钠和盐水洗涤结合的有机相并在无水硫酸钠上干燥结合的有机相。在减压下除去溶剂，最后通过柱色谱法（从76 - 97% AcOEt/己烷梯度）纯化粗混合物。[2]

参考文献

[1] Pfau, Roland; et al, Germany Patent, Patent Number:WO2010034798.

[2] Okumura, Shintaro; et al, Journal of the American Chemical Society 2024,146,16990-16995.