硝苯的制备及其应用实例

发布日期:2025/4/10 9:41:26

4-(4-硝基苯基)吗啉又称硝苯，英文名：4-(4-nitrophenyl)morpholine，CAS号：10389-51-2，分子量：208.214，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸点：386.2±37.0°C at 760 mmHg，分子式：C10H12N2O3，熔点：152°C，闪点：187.4±26.5°C，淡黄色至橙色固体。

制备方法

将31.5g(0.2mol)对氯硝基苯和87g(1mol)吗啉、12.7g(0.12mol)碳酸钠加入反应瓶中，加热至100℃反应5小时，HPLC监测反应完毕后，减压浓缩，得到黄色固体，加入200mL水，搅拌20分钟后，过滤，用适量水洗涤滤饼，干燥后得到化合物硝苯41g，收率98.5%，HPLC纯度99.7%。¹HNMR (CDCl₃,400MHz)：δ8.15(d,J=9.6Hz,2H)，6.84(d,J=9.2Hz,2H)，3.87(t,J=4.8Hz,2H)，3.38(t,J=4.8Hz,2H)^[1]。

合成应用

4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮是合成利伐沙班的关键中间体，中国专利CN1926148公开了4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成方法，该制备工艺采用对氟硝基苯与吗啉反应生成硝苯，然后将硝苯用高锰酸钾和TEBA(苄基三乙基氯化铵)氧化生成4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮，最后用氯化锡将4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮述原生成目标产物4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮。该方法反应条件较易达到,反应步骤较少,但所用试剂价格较高,氧化反应使用了含有重金属的高锰酸钾,在还原反应中使用了有毒重金属锡,这些不利于环保,且对后续重金属残留检测要求较高^[1]。

硝苯参与反应

专利CN202110765383.1提供了2,6,8-多取代咪唑并[1,2-a]吡嗪化合物是TYK2抑制剂，可用于治疗多种肿瘤,包括淋巴瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤。其中，实施例1关于3-氰基-N- (3-(8-((4-吗啡啉苯基)氨基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)苯基)苯甲酰胺的制备，先是通过对氟硝基苯和吗啡啉反应生产硝苯，再在氩气保护下，在两口瓶中将硝苯(19mmol)溶解于60mL乙醇，依次加入10%钯碳和水合肼，加热到75℃反应8小时。反应结束后,用硅藻土过滤,减压蒸除有机溶剂,柱层析分离得到中间体4-吗啡啉苯胺(1c)，收率95%^[2]。