2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑的溴化反应

2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑，英文名为4-Methoxy-2-aminobenzothiazole，常温常压下为米白色结晶固体粉末，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它难溶于水但是在酸性水溶液中有微弱的溶解性。2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑是一种取代的苯并噻唑衍生物，主要用作有机合成中间体，有研究报道该物质可用于新型抗生素的制备。

理化性质

2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如异氰酸酯等发生加成反应。2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑结构中的氨基单元可在酸和亚硝酸钠的作用下发生重氮化，进而可转变为其他的官能团单元例如卤素原子和羟基等。2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑结构中的苯并噻唑单元可在碱性条件下发生开环反应得到相应的2-氨基-3-甲氧基苯硫酚。

溴化反应

图1 2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑的溴化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将亚硝酸钠（1.91 g, 27.7 mmol）和溴化钾（4.1 g, 34.7 mmol）溶液（10 mL）在10℃（用冰水冷却）下滴入到2-氨基-4-甲氧基苯并噻唑（2.5 g, 13.9 mmol）和对甲苯磺酸水合物（7.9 g, 41.6 mmol）的乙腈（80 mL）悬浮液中，持续25分钟。将所得的反应混合物在10℃下搅拌反应10分钟，在室温下搅拌2.0小时。用高效液相色谱法监测反应的完成情况，加入NaHCO3调节反应混合物的pH值为9。然后向上述反应混合物中加入水和乙酸乙酯，收集有机层然后依次用水、饱和Na2S2O3、卤水洗涤有机层。分离出有机层并将其在无水Na2SO4上干燥有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以蒸发溶剂。用柱色谱法纯化粗产物（己烷中乙酸乙酯含量为0% ~ 40%），即可得到2-溴-4-甲氧基苯并[d]噻唑。[1]

参考文献

[1] Zhang, Xiaojun ; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2024,67,3571-3589.