3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸的制备与性质

3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸，英文名为L-3-Pyridylalanine，是一种L-丙氨酸类非天然氨基酸，它可由烟醛与N-乙酰甘氨酸经Knoevenagel缩合反应制备得到，有研究报道该物质可用于新型HIV-1整合酶抑制剂的制备。

结构性质

3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸结构中的氨基单元可在缩合剂的作用下和羧酸类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸结构中的羧酸单元可在酸性条件下和醇类物质等发生酯化反应得到相应的氨基酸酯衍生物。

缩合反应

图1 3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸的缩合反应

将DIPEA（3等量）加入到1-（叔丁基羰基）-4-苯基哌啶-4-羧酸（1.0等量），DMAP（0.5等量）HATU（1.3等量）和3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸（1.3等量）的CH2Cl2 （0.1 M）混合物中。在室温下搅拌反应混合物。在混合物中加入更多的CH2Cl2。用1N NaOH， 1N HCl （5ml）和盐水洗涤所得溶液。用CH2Cl2（体积× 2）反提水溶液。用Na2SO4干燥组合有机提取物。在真空中浓缩溶剂，得到原料。粗产物经闪蒸柱层析纯化得到(S)-2-（1-（叔丁基羰基）-4-苯基哌啶-4-羧胺）-3-（吡啶-3-基）丙酸。[1]

制备方法

有研究报道了L丙氨酸类非天然氨基酸3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸的合成方法：步骤S1，通过烟醛与N乙酰甘氨酸经Knoevenagel缩合反应得到化合物A。步骤S2，化合物A经丙酮水或碳酸氢钠水溶液水解开环，反应完后打浆得到化合物B。步骤S3，化合物B溶解于甲醇水，或加入氨水，碱增加溶解度，经钯碳催化剂加氢反应得到化合物C。步骤S4，化合物D溶于去离子水，用氨水或磷酸盐缓冲溶液调节pH值至7.5，经酰化氨基酸水解酶室温水解得到E和未参与反应的C，升温使酶失活后滤除失活的酶及其它不溶物，旋蒸除去溶剂，经水乙醇或二氯甲烷乙醇打浆，得到3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸。[2]

参考文献

[1] Adu-Ampratwum, Daniel; et al, ACS Omega (2022), 7(5), 4482-4491.

[2] 邱雪辉,白灵,王林等. L-丙氨酸类非天然氨基酸3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸的合成方法.CN202211224177.0.