3-噻吩乙酸的理化性质

3-噻吩乙酸，英文名为3-Thiopheneacetic acid，常温常压下为灰白色至米色固体粉末，具有显著的酸性和较好的化学稳定性。3-噻吩乙酸是一种噻吩衍生物，主要用作有机合成中间体和噻吩类聚合物的合成原料，例如有研究报道该物质可用于聚(3-噻吩乙酸)的合成。

理化性质

3-噻吩乙酸结构中的羧酸单元具有烷基羧酸类物质的通用理化性质，它可在强酸性物质例如硫酸的作用下和醇类物质等发生酯化缩合反应得到相应的酯类衍生物。3-噻吩乙酸可在二氯亚砜的作用下和有机胺类物质发现缩合反应得到相应的酰胺衍生物。

酯化反应

图1 3-噻吩乙酸的酯化反应

用干甲醇和1滴浓硫酸溶解10g 3-噻吩乙酸,将所得的反应混合物加热至回流反应大约24小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后用旋转蒸发器蒸发以除去甲醇溶剂。将乙醚和水加入到反应混合物中，分离合并所有的有机层并将其用无水硫酸钠进行干燥处理。过滤除去干燥剂并所得的滤液在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

缩合环化反应

图2 3-噻吩乙酸的缩合环化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将三乙胺（5.0 mmol， 1.0当量）滴入3-溴-2-羟基苯甲醛（5.0 mmol， 1.0当量）或3-溴-5-氟-2-羟基苯甲醛（5.0 mmol， 1.0当量）和3-噻吩乙酸（5.0 mmol， 1.0当量）的醋酸酐（10 mL）溶液中。将反应混合物在110℃下加热10小时，冷却至室温并用200 mL水稀释，用乙酸乙酯提取所得的反应混合物3次（50 mL × 3）。用盐水清洗混合有机层并将其在无水硫酸钠上干燥，在真空下过滤并除去溶剂，所得的剩余物通过硅胶柱层析纯化即可得到目标产物。[2]

参考文献

[1] Gangopadhyay, Bhuman; et al, ACS Applied Bio Materials (2024), 7(1), 485-497.

[2] Lu, Guoqing; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 277, 116726.