2-甲基嘧啶的制备与理化性质

2-甲基嘧啶，英文名为2-Methylpyrimidine，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有显著的碱性可与常见的酸性物质例如盐酸，硫酸等发生酸碱中和反应，它难溶于水但是可与常见的有机溶剂混溶。2-甲基嘧啶是一种嘧啶衍生物，主要用作有机合成中间体和农药分子的制备原料，有研究报道该物质可用于制备防治仓储害虫的杀虫剂。

理化性质

2-甲基嘧啶结构中的甲基单元具有一定的酸性，它可在强碱性物质例如LDA的作用下发生去质子化反应得到相应的碳负离子，该碳负离子具有显著的亲核性，可对酯类物质等发生亲核取代反应。

图1 2-甲基嘧啶的亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-甲基嘧啶（10 mmol， 1等量）滴入到干燥的10 mL 四氢呋喃中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入LDA溶液（2M in THF/己烷，20 mmol， 2等量）。然后将所得的反应混合物在-78℃且氮气氛围下搅拌反应大约30分钟。在-78°C下，将碳酸二乙酯溶液（11mmol， 1.1当量）滴入到10ml THF中，然后将其加入到上述反应混合物中，将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约3小时。反应结束后将反应混合物用饱和氯化铵水溶液（10ml）和水（10ml）淬灭反应。然后用乙酸乙酯（20mlx3）萃取所得的反应混合物三次。用无水硫酸钠干燥合并的有机相，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中进行浓缩处理以除去有机溶剂，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

制备方法

图2 2-甲基嘧啶的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将咪酯（70 微升, 0.7 mmol）加入到1,2,3-三嗪（51.2 mg, 0.63 mmol）在干燥的氘代乙腈 （0.2 mL）溶液中。反应将所得的反应混合物加热至80°C，并将其在该温度下搅拌反应大约24小时，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂，所得的剩余物通过打浆的方式进行分离纯化即可得到目标产物分子2-甲基嘧啶。[2]

参考文献

[1] Anderson, Erin D.; et al,Organic Letters, 2011,13,2492-2494.

[2] Wang, Zi-Qing; et al, Cell Reports Physical Science (2024), 5(2), 101822.