苯甲酰腈的缩合反应

苯甲酰腈，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有较强的潮解性和较差的化学稳定性，它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。苯甲酰腈是一种高化学反应活性的有机合成基础化学原料，可由苯甲酰氯和氰化亚铜通过缩合反应制备得到，有研究报道该物质可用于药物分子格隆溴铵和农用除草剂苯嗪草酮的制备。

制备方法

有研究报道了一种苯甲酰腈的合成方法,包括如下步骤：在反应容器中加入1.31—1.33mol氰胺,1.1mol苯甲酰溴,加入0.3mol氯化亚锡,硝基甲烷300ml,控制搅拌速度在130—160rpm，升高溶液温度至240-245℃,并将其在该环境下搅拌反应大约3—4 h,反应结束后在冷凝器中收集230-240℃的馏分,冷后固化,将所得固体加入到500ml亚硫酸钠溶液洗涤5—6次,盐溶液洗涤2—3次,再加入到乙二胺溶液中洗涤,分层,有机层用脱水剂脱水，低压蒸馏，收集180-185℃的馏分,冷却后固化,得无色结晶苯甲酰腈。其中,步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30—35%，步骤所述的盐溶液为硫酸钠，硝酸钾中的任意一种。[1]

缩合反应

图1 苯甲酰腈的缩合反应

在密封管中加入苯甲酰腈（0.2 mmol），异氰酸酯（0.4 mmol）， KOH （20 mol%）和MeCN (2.0 mL)，将上述所得的反应混合物在80°C下搅拌反应大约3小时。通过TLC点板检测反应进度，反应完成后冷却混合物，然后用乙酸乙酯萃取所得的反应混合物三次。合并所有的有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下浓缩。所得的剩余物通过硅胶柱层析纯化（石油醚中乙酸乙酯含量20%）即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] 廖如佴.一种格隆溴铵药物中间体苯甲酰腈的合成方法:CN201610813985.9[P].

[2] Zhang, Wei; et al, ChemistrySelect (2025), 10, e202405646.