格列齐特的作用

背景及概述^[1][2]

格列齐特(gliclazide)是第二代的磺酰脲类口服降糖药，此类药物的主要特点是口服效果好，降血糖效果强，并且副作用较少，可以降低服药后心血管的不良反应、低血糖等症状。格列齐特的作用机理主要是刺激胰岛B．细胞，以恢复或改善其自身分泌胰岛素功能，达到提高血液中胰岛素含量的目的，同时又能够有效抑制肝糖原分解，断绝血液中糖的来源，促进葡萄糖被机体组织的吸收利用，以此降低血液中葡萄糖含量，格列齐特还有强大的胰外治疗作用，它即可增强胰岛素与其目标器官的胰岛素的受体结合敏感度，使胰岛素与相应受体的结合进行更容易，增强其灵敏性，有效对糖代谢进行调节。

理化性质^[1]

格列齐特的作用较强，其机理是选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放，使肝糖生成和输出受到抑制。它对成年型糖尿病人有降血糖作用，并有降低胆固醇蓄积，减少主动脉三磷酸甘油脂和脂肪酸的血浆浓度，因此格列齐特既可治疗糖尿病代谢紊乱，又可预防糖尿病微血管病变，改善视网膜病变和肾功能。其适用于非胰岛素依赖性糖尿病(II型)，临床上可用于成年型糖尿病、糖尿病有肥胖症者或伴有血管病变者。

格列齐特

临床研究

从临床效果上看，格列齐特对于那些服用磺酰脲类药物效果不佳的病人依然具有良好疗效，这是格列齐特优于其他类型降糖药物的特点。格列齐特的降糖作用较温和，药效作用时间较长。

格列齐特不仅能够刺激胰岛素自身分泌功效，还有控制血小板凝聚度，有效预防糖尿病心脑血管并发症的功能，而且格列齐特可降低动物葡萄糖转基酶的活性，有效降低血小板的相对浓度，有效控制血小板聚集度和粘附力在正常值范围内，还可增加糖尿病患者纤溶酶原激活的生物活性，使血管的纤溶活性保持到正常状态，降低血液中含纤维蛋白元浓度，有效阻止了纤维蛋白在微血管壁上的吸附，同时格列齐特能有效控制血液中胆固醇含量，降低血液中脂肪含量，从而减少由于吃高胆固醇食物所引发的动脉损伤，在治疗和预防心血管并发症和控制预防视网膜病变方面起到了很好的效果。

它同时具有改善凝血功能和降血糖的双重效果，不仅改善了糖尿病患者体内的糖类代谢，而且抑制了糖尿病患者心脑血管并发症的发生。格列齐特在国内外早已在临床推广，成为目前国内外最常用的治疗2型糖尿病药物之一。

格列齐特是由法国SERVIER公司独立研发，全球最早是在1972年上市，其商品名为达美康，已有140多个国家注册或销售。于上世纪80年代打入中国市场后，良好的效果、合理的价格得到了广大用户的一致好评，现已成为国内第二代磺酰脲类龙头口服降糖药。格列齐特片剂已于2005年被《国家基本医疗保险药品目录》收录。

从2000年至今的十几年来，无论从销售金额和销售数量来看，格列齐特在临床现有口服降糖药中始终处于前几位，仅次于阿卡波糖和二甲双胍，与格列吡嗪相近。近几年来，格列齐特的临床应用持续平稳，2012年还有些许提高。最近，几种新上市的口服降糖药不断进入中国市场，最具有代表性的是新一代降糖药如罗格列酮和瑞格列奈已相继打入临床应用，并占据一定份额销售市场，代磺酰脲类口服降糖药大多已经被淘汰，而第二代磺酰脲类药物的销售市场范围没有太大波动，但是格列齐特的市场规模却稳中有升，有一定的上升空间，这表明格列齐特当前依旧是治疗2型糖尿病最有效最常用的降糖药物。

制备^[3]

是以对甲苯磺酰胺甲酰氯和氨基杂环为原料，将对甲苯磺酰胺甲酰氯与甲苯在室温下混合均匀，再慢慢滴加氨基杂环，滴加时间约为2h，升温至回流并保温搅拌1h，冷却至5。C进行析晶，抽滤得到产品，再用无水乙醇进行重结晶，得到最终产品格列齐特，收率达到68％。

提纯^[2]

在1000ml四口烧瓶内加入50g格列齐特粗品、200g二氯甲烷、3g活性炭。加热至回流，保温30分钟，之后趁热过滤。滤液降温，同时缓慢滴加石油醚250g。滴完之后体系降温至-5℃，在此温度下，保温析晶1小时。之后体系抽滤，得到格列齐特精品48.8g，收率97.6%。液相面积归一含量99.93%，单杂0.03%。

主要参考资料

[1] 卢骏, 吴涛, 胡建平, & 潘卫三. (2004). 格列齐特缓释片的制备及体外释放度. 中国医药工业杂志, 35(7), 410-412.

[2] 张丹, 曾经泽, 姜焱, 晁敬东, & 李焱. (1996). 血浆中格列齐特的hplc测定及药代动力学研究. 药物分析杂志(3), 157-160.

[3] 杨佳凤. (2005). 格列齐特缓释片人体生物等效性及体内外相关性研究. (Doctoral dissertation, 天津医科大学).