N,N-二乙基氯甲酰胺的合成应用

N,N-二乙基氯甲酰胺属于酰氯类化合物，具有较高的化学反应活性，可与常见的亲核试剂例如醇，胺类化合物发生亲核取代反应，常用作医药及农药杀草丹的中间体。N,N-二乙基氯甲酰胺为浅黄色刺激性油状液体，对水敏感。应密封于阴凉处保存。

合成应用

1、专利CN200480041146.5介绍了一系列咪唑衍生物及其制备方法，实施例9中1-{[2-(甲硫基)-1H-苯并咪唑-1-基]甲基}-4-丙基-吡咯烷-2-酮90的合成。其第一步中间体(2-氧-4-丙基吡咯烷-1-基)二乙基氨基甲酸甲酯a26的合成。室温下1-(羟甲基)-4-丙基-吡咯烷-2-酮a24(4g，25.44mmol)和三乙胺(1.2eq，30.53mmol，3.089g，4.26ml)溶于25ml的二氯甲醇的溶液成滴加到溶于二氯甲烷(5ml)的N,N-二乙基氯甲酰胺(1.1eq，27.99mmol，3.795g，3.55ml)溶液中。未加工的混合物在惰性气体下搅拌反应过夜。然后水解(15ml的水)，萃取(CH2Cl2)，结合的有机层干燥(MgSO4)，减压下过滤，溶剂蒸发，得到(2-氧-4-丙基吡咯烷-1-基)二乙基氨基甲酸甲酯a26(100%)，使用时无需进一步纯化^[1]。

2、专利CN201180018882.9在实施例36关于2-[3-(3,3-二乙基-脲基)-苯基)3,3-二甲基-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-甲酸，在0℃向2-(3-氨基-苯基)-3,3-二甲基-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-甲酸乙酯(648mg,2mmol)在二氯甲烷(5mL)和吡啶(1mL,12mmol)中的溶液逐滴添加N,N-二乙基氯甲酰胺(0.28mL,2.2mmol)在二氯甲烷(2mL)中的溶液。反应混合物在25℃搅拌16h。然后反应混合物用二氯甲烷萃取(2x50mL)，用水洗涤，经无水硫酸钠干燥并真空浓缩得到为褐色油的2-[3-(3,3-二乙基-脲基)-苯基}-3,3-二甲基-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-甲酸乙酯(846mg,100%)，其用于下一步骤而无需进一步纯化^[2]。

3、专利CN201610200307.5介绍了一种4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物及其制备方法和用途，本发明以阿魏酸为起始原料，在溶剂和缩合剂作用下与取代苯胺反应，得到相应的阿魏酸苯酰胺类化合物；阿魏酸苯酰胺类化合物在合适溶剂和碱性条件下，与相应酰化剂酰氯N,N-二乙基氯甲酰胺发生酰化反应，得到产物4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物。本发明4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物化学结构简单，反应彻底，产物收率高，操作方便，成本低廉，能够很好的治疗血管性痴呆、阿尔茨海默氏病、帕金森症、亨廷顿症、HIV 相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛、青光眼等神经退行性疾病^[3]。

参考文献

[1]UCB股份有限公司. 咪唑衍生物及其制备方法和其应用:CN200480041146.5[P]. 2007-01-31.

[2]霍夫曼-拉罗奇有限公司. 新的 3,3- 二甲基四氢喹啉衍生物:CN201180018882.9[P]. 2013-01-02.

[3]南阳师范学院. 一种4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸苯酰胺类化合物及其制备方法和用途:CN201610200307.5[P]. 2016-05-25.