1-(5-溴-2-氟苯基)乙酮的合成

介绍

1-(5-溴-2-氟苯基)乙酮的化学式为C8H6BrFO，外观为淡黄色固体。它是一种酮类化合物，分子结构中含有氟原子、溴原子和羰基官能团。

图一 1-(5-溴-2-氟苯基)乙酮

合成

将三氧化铬（2.6g，26.0mmol）溶解在水（3.7ml）中，并在冰浴中冷却。在5分钟内加入浓硫酸（2.2ml），用水（7.4ml）稀释溶液。然后在0-20°C下，在30分钟内将混合物滴加到1-（5-溴-2-氟苯基）乙-1-醇（5.7 g，26.0 mmol）的丙酮（17 ml）溶液中。使所得溶液在14小时内升温至室温。然后将其在乙醚（300 ml）和水（300 ml）之间分配，并去除有机相。用乙醚（100ml）洗涤水相，将合并的有机相用硫酸钠干燥，然后浓缩，得到呈深色液体的1-(5-溴-2-氟苯基)乙酮（5.2g，92%）[1]。

图二 1-(5-溴-2-氟苯基)乙酮的合成

将5-溴-2-氟-苯甲酸（3.50 g，16 mmol）的二氯甲烷（70 ml）溶液冷却至0°C，并用三乙胺（1.725 g，17 mmol）、N-（3-二甲氨基丙基）-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐（3.032 g，16 mmol）、4-二甲氨基吡啶（0.097 g，0.8 mmol）和N，O-二甲基羟胺（1.774 g，18 mmol）处理。将反应混合物温热至室温并搅拌16小时。为了进行后处理，将反应混合物用二氯甲烷（100ml）稀释，然后依次用水（50ml）、柠檬酸（10%，50ml）和饱和碳酸氢钠溶液（50ml）萃取。将有机层用硫酸钠干燥，然后蒸发。粗5-溴-2-氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺材料（3.73g，理论值的91%）足够纯，可直接用于下一步。在一个干燥的烧瓶中，将甲基氯化镁（3M在四氢呋喃中，5.69 ml，17 mmol）在四氢呋喃（24 ml）中的溶液在12-16°C下与5-溴-2-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺（3.73 g，14.2 mmol）的四氢呋喃（24 ml）溶液一起处理。完全加入后，将反应混合物加热至回流。20分钟后，在冰冷却下用氯化铵饱和溶液（25ml）淬灭白色悬浮液。用乙酸乙酯（50ml）稀释后，分离水层，用乙酸乙酯。合并的有机层用盐水（20ml）洗涤，用硫酸钠干燥，减压蒸发。得到淡黄色固体1-(5-溴-2-氟苯基)乙酮（2.6g，理论值的84%），其直接用于下一步。Rf：0.55（硅胶；洗脱剂：庚烷/乙酸乙酯=4/1）[2]。

图三 1-(5-溴-2-氟苯基)乙酮的合成2

参考文献

[1]Current Patent Assignee: NOVARTIS - US2006/142307, 2006, A1

[2]Current Patent Assignee: HOFFMANN LA ROCHE - US2011/46122, 2011, A1