丁二酸单甲酯酰氯的性质与应用

概述

丁二酸单甲酯酰氯，又名3-甲氧羰基丙酰氯或甲基琥珀酰氯，是一种分子式为C₅H₇ClO₃，分子量为150.5603的有机物质。常温常压下，丁二酸单甲酯酰氯表现为透明液体，常用于有机合成与药物制备。该化合物可以通过丁二酸酐与甲醇共热回流，加成生成丁二酸单甲酯，并将其与酰氯化试剂混合共热生成[1]。

物化性质

密度：1.230 g/mL at 20 °C

沸点：58-65 °C at 3 mm Hg(lit.)

闪点：165 °F

折射率：n20/D 1.44(lit.)

蒸汽压：0.266mmHg at 25°C

应用

有机合成

文献公开了一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法。丁二酸单甲酯酰氯和2-氯乙胺盐酸盐在低温碱性环境下发生取代反应，经扩链生成氯代酰胺结构，氯代酰胺再亲核加成关环形成噁唑啉的结构，减压蒸馏纯化后得目标化合物，最终产率可以达到73%[1]。

药物制备

替格瑞洛是一种适用于急性冠脉综合征（ACS）或心肌梗死病症的药物，主要用于降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的发生率。关于该药物中间体(1R,2S)-2-(2,3-二氟苯基)环丙胺的制备，可以通过以下步骤生成：丁二酸单甲酯酰氯与邻二氟苯经傅克反应得化合物4-酮-4-(3,4-二氟苯基)丁酸甲酯，4-酮-4-(3,4-二氟苯基)丁酸甲酯再经不对称还原反应，环合反应，Hoffman降解得产物(1R,2S)-2-(2,3-二氟苯基)环丙胺。该合成方法所采用的起始原料价廉易得，反应条件温和，操作安全简便，对环境污染小，且采用该方法制备替格瑞洛关键中间体后处理简单方便，有利于大规模化生产[2]。

分析检测

以杂环胺2-氨基-3,4-二甲基咪唑[4,5-f]喹喔啉(MeIQx)为原料，将其与丁二酸单甲酯酰氯(MCO)反应合成杂环胺半抗原，通过活化酯法将半抗原与蛋白偶联制备免疫原进一步制备多克隆抗体，可以建立间接竞争酶联免疫分析方法(ic-ELISA)。该方法灵敏度(IC5o，以MeIQx计)为81.16 μg/L，检测限(IC15)为12.07 μg/L。该方法 对喹啉类杂环胺(IQ，MeIQ)，喹喔啉类杂环胺(IQx，MeIQx，4,8-DiMeIQx，7,8-DiMeIQx，4,7,8-TriMeIQx)以及吡啶类杂环胺(PhIP)具有相同的识别能力，交叉反应率均达到93%以上。油炸牛肉和肉松样品中杂环胺(MeIQx)添加回收率在91.18% ～98.64%之间，检测结果与液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)有很好的一致性(R2=0.9927)。本文建立的酶联免疫分析方法可以实现喹啉类，喹喔啉类以及吡啶类杂环胺总量的检测，为热加工肉制品中杂环胺的检测提供了一种简单，准确的快速检测方法[3]。

参考文献

[1]佚名.一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法:CN202410595679.7[P].CN118546102A.

[2]魏农农,陈茂平,杨应朗,等.替格瑞洛中间体(1r,2s)-2-(2,3-二氟苯基)环丙胺的制备方法:CN 201410609709[P].

[3]赵秋霞,生威,王璐璐,等.一种检测杂环胺类化合物的酶联免疫检测方法的建立[J].食品工业科技, 2019, 40(21):7.DOI:CNKI:SUN:SPKJ.0.2019-21-010.