2'-羟基-3',4'-二甲氧基苯乙酮的制备与应用

2'-羟基-3',4'-二甲氧基苯乙酮，英文名：1-(2-hydroxy-3,4-dimethoxyphenyl)-Ethanone，CAS号：5396-18-9，分子量：196.20，密度：1.172 g/cm3，沸点：308.1ºC at 760 mmHg，分子式：C10H12O4，熔点：75-77°C，闪点：119.1ºC，极淡的黄色-浅红黄色晶体-粉末，常温常压下稳定，避光，阴凉干燥处，密封保存。

制备方法

2'-羟基-3',4'-二甲氧基苯乙酮制备：称量10g原料2,3,4-三羟基苯乙酮和17g碳酸钾加入到100mL单口瓶中，加入50mL DMF，室温下缓慢滴加8mL碘甲烷，室温继续反应24h。反应结束后，反应液加入适量水，乙酸乙酯萃取三次(50mL×3)，合并有机相，水洗三次，饱和食盐水水洗一次，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产物。粗产物用少量混合有机溶液(V_乙酸乙酯：V_石油醚=1:3)打浆，过滤，减压干燥得到白色固体2'-羟基-3',4'-二甲氧基苯乙酮8.7g(产率：75%)。¹HNMR(400MHz,CDCl3)：δ12.54(s,1H)，7.47(d,J=9.0Hz,1H)，6.47(d,J=9.0Hz,1H) ，3.90(s,3H)，3.86(s,3H)，2.54(s,3H)。¹³CNMR(101MHz,CDCI3)： δ203.27，158.53，157.04，136.50，127.05，115.33，102.92，60.66，56.13，26.39^[1]。

应用

1、专利CN202311609923.2介绍了一种P-糖蛋白抑制剂及其制备方法，实施例5中，2-(2-乙酰基-4,5-二甲氧基苯氧基)乙酸乙酯制备：11g 2'-羟基-3',4'-二甲氧基苯乙酮、20g碳酸铯加入到250mL二口瓶中,氩气保护，注射器加入100mL，丙酮和7.5mL溴乙酸乙酯，60℃反应3h。反应结束后，将反应液减压除去，加入100mL水，二氯甲烷萃取三次(50mL×3)，合并有机相，水洗三次，饱和食盐水水洗一次，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产物。粗产物进行柱色谱分离，流动相为乙酸乙酯:石油醚=1:5，减压干燥得白色固体10.4g(产率：66%)^[1]。

2、在干燥的吡啶(3ml)中加入2'-羟基-3',4'-二甲氧基苯乙酮(589mg,3mmol)，并用15min往里滴加4-取代苯酰氯(3.15mmol,1.05当量)的二氯甲烷(10ml)溶液。在室温下搅拌反应混合物直到TLC监测完成(通常为2-4 h)。反应混合物用1N HCl(20ml)酸化，分离相，水相用二氯甲烷(2×20ml)提取。结合的有机相用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，真空浓缩。粗产物用甲醇和二氯甲烷的混合物用闪蒸色谱法纯化^[2]。

3、专利CN202110119535.0介绍了一种经济、绿色高效、一锅法制备氮氮双键连接在脂肪族碳上的偶氮化合物的新方法。实施例3中，将0.2mmol的底物2'-羟基-3',4'-二甲氧基苯乙酮、0.15mmol的底物3-b草胺酰肼、6mg的氯化亚铁催化剂放入水中反应，反应温度控制在90℃，待2h后反应结束，即得如图化合物3^[3]。

参考文献

[1]浙江大学,中国药科大学. 一种P-糖蛋白抑制剂及其制备方法和应用:CN202311609923.2[P]. 2024-02-27.

[2]Bernard-Gauthier, V., Boudjemeline, M., Rosa-Neto, P., Thiel, A., & Schirrmacher, R. (2013). Towards tropomyosin-related kinase B (TrkB) receptor ligands for brain imaging with PET: Radiosynthesis and evaluation of 2-(4-[18F]fluorophenyl)-7,8-dihydroxy-4H-chromen-4-one and 2-(4-([N-methyl-11C]-dimethylamino)phenyl)-7,8-dihydroxy-4H-chromen-4-one. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 21(24), 7816–7829. doi:10.1016/j.bmc.2013.10.012

[3]安庆师范大学. 一种偶氮化合物及其合成方法和应用:CN202110119535.0[P]. 2021-05-18.