3-溴-5-氟苯甲酸的性质与合成应用

理化性质

3-溴-5-氟苯甲酸，英文名称：3-Bromo-5-fluorobenzoic acid，CAS号：176548-70-2，分子式：C7H4BrFO2，分子量：219.01，EINECS号：630-193-2，熔点：140°C，沸点：303.3±27.0°C(Predicted)，密度：1.789±0.06 g/cm3(Predicted)，储存条件：室温干燥条件，酸度系数(pKa)：3.47±0.10(Predicted)，白色至类白色粉末，能溶于水。

合成应用

1、专利CN201410740292.2介绍了噁唑烷酮类化合物的合成，实施例2步骤一中间体的合成：在0℃下，向3-溴-5-氟苯甲酸(4.38g,20.0mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液中缓慢滴加1M的硼烷四氢呋喃络合物四氢呋喃溶液(30mL,30.0mmol)。在0℃下继续搅拌1.5小时，然后在室温搅拌过夜。在室温下向其中缓慢加入甲醇直至无气体逸出淬灭。减压蒸去溶剂，粗产品经柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯(v/v)=10/1)，得淡黄色液体(3-溴-5-氟苯基)甲醇(3.9g,95%)^[1]。

2、专利CN201280055700.X介绍了制备一系列苯胺衍生物，在实施例14中中间体III(h)的制备：在N2下向3-氟苯基硼酸(0.7g,5.0mmol,1.0eq)、3-溴-5-氟-苯甲酸(1g,4.6mmol,1.1eq)及Na2CO3(1.45g,13.7mmol,3eq)于 EtOH(5mL)、DMF(20mL)及H2O(5mL)的混合物中的溶液中添加Pd(PPh3)4(200mg,0.17mmol,0.05eq)。在100°C搅拌混合物过夜，随后冷却至室温。添加水及乙酸乙酯，经由硅藻土过滤反应混合物且用EtOAc萃取水层。丢弃有机萃取物，通过添加1M HCl酸化水层至pH4-5且用EtOAc萃取。用水及盐水洗涤经合并的有机萃取物，干燥(Na2SO4)，过滤且在真空中蒸发，得到呈白色固体状的3-氟-5-(3-氟苯基)苯甲酸(970mg,90%)^[2]。

3、专利CN202280032186.1介绍了一系列杂芳基化合物，实施例1中(R)‑3‑(3‑溴‑5‑氟苯基)异噁唑烷盐酸盐步骤1中间体的制备，在室温下，将3‑溴‑5‑氟苯甲酸(10g，1当量)溶解在二氯甲烷(110mL)中之后，依次添加N,O‑二甲基羟胺盐酸盐(5.4g，1.2当量)、三乙胺(TEA；5.7mL，0.9当量)以及1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDCI；11.5g，1.2当量)。将反应混合物在室温下搅拌3小时。作为TLC分析(二氯甲烷)的结果，确认所有起始材料消失，并且检测到具有低极性的新斑点。使用乙酸乙酯(EA；300mL)和碳酸氢钠饱和溶液(400mL×2)萃取有机层。将有机层经硫酸钠干燥并在减压下浓缩，从而获得为黄色油的3‑溴‑5‑氟‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺(11.2g，产率：94.0％)^[3]。

参考文献

[1]广东东阳光药业有限公司. 噁唑烷酮类化合物及其在药物中的应用:CN201410740292.2[P]. 2015-03-25. 

[2]弗维亚医药品公司. 苯胺衍生物,其制备及其治疗应用:CN201280055700.X[P]. 2014-07-16. 

[3]沃若诺伊公司. 杂芳基衍生物、其制备方法以及包括其作为活性成分的药物组合物:CN202280032186.1[P]. 2023-12-19.