2-(2-BOC-氨基乙氧基)乙醇的制备与应用

2-(2-Boc-氨基乙氧基)乙醇，英文名：2-(2-Boc-aminoethoxy)ethanol，CAS号：139115-91-6，分子量：205.251，密度：1.061 g/mL at 25°C，沸点：332.9±22.0°C at 760 mmHg，分子式：C9H19NO4，闪点：155.1±22.3°C，无色液体，是一种 PROTAC 连接桥。

制备方法

将2-(2-氨基乙氧基)乙醇(2.83mL,1eq)溶解在100mL无水二氯甲烷(DCM)中。向上述溶液中加入二叔丁基碳酸酯(6.46g,1.1eq)，在0°C下搅拌10分钟，然后在室温下搅拌12小时。反应完成后，溶液依次用饱和碳酸氢钠溶液、盐水和水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。过滤并蒸发溶剂后，粗产物通过柱层析纯化，使用乙酸乙酯/石油醚混合物(体积比1:1)作为洗脱剂。最终获得5.15g的2-(2-BOC-氨基乙氧基)乙醇为无色油状液体，产率为93%。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ：3.74(dd,J=5.2,3.9Hz,2H)，3.603.53(m,4H)，3.33(J,J=5.1Hz,2H)，1.45(S,9H)^[1]。

应用

专利CN201910731604.6介绍了一种靶向CYP1B1酶的用于放射性核素¹⁸F标记的探针前体：具体来说是一种由乙二醇链将可用于¹⁸F标记的螯合基团与能与细胞色素P450 1B1酶特异性结合的配体连接在一起组成的诊断试剂复合物，实施例1的步骤二：将2-(2-BOC-氨基乙氧基)乙醇(1.5mmol)和碘单质(1.8mmol)加入10mL二氯甲烷中，并充分搅拌，随后在冰浴下滴加溶于10mL二氯甲烷中的三苯基膦(2mmol)和咪唑(2mmol)的混合物。反应结束后，后处理经柱层析后获得无色油状物(2-(2-碘乙氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯，收率：98%^[2]。

专利CN201710761441.7介绍了基于PKI‑587的抗癌中间体和聚乙二醇偶联抗癌药物，其中制备例2-1，将化合物2-(2-BOC-氨基乙氧基)乙醇(16.334g,75.581mmol)放入1L圆底烧瓶中，加入四氢呋喃200ml，将反应液置于-5℃条件下搅拌，通氮气保护下通过分液器逐滴滴加叔丁醇钾(75.58ml,75.581mmol)，40min后，加入溴乙酸乙酯(10.56ml,95.4972mmol)，将温度调至0℃，搅拌三小时后，将反应液转移至室温搅拌过夜。反应完毕，向反应液中加入100ml水，置于旋转蒸发仪下浓缩。将反应液转移至1L的分液漏斗中，加入100ml水，乙酸乙酯萃取(100ml×2)，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，柱层析收集产品，蒸干得化合物乙基2,2-二甲基-4-氧代-3,8,11-三氧杂-5-氮杂-13-乙酯15.0g，产率68.13%^[3]。

参考文献

[1]南方科技大学. 一种可点击HaloTag配基及其制备方法与应用:CN202411291180.3[P]. 2025.01.24.

[2]上海交通大学. 靶向CYP1B1酶的用于放射性18F标记的探针前体:CN201910731604.6[P]. 2021-02-09. 

[3]重庆阿普格雷生物科技有限公司. 基于PKI‑587的抗癌中间体和聚乙二醇偶联抗癌药物、及其制备方法和应用:CN201710761441.7[P]. 2018-02-09.