1-乙酰基-4-哌啶甲酸的合成与应用

发布日期:2025/3/25 9:02:26

1-乙酰基-4-哌啶甲酸，英文名：1-Acetyl-4-piperidinecarboxylic acid，CAS号：25503-90-6，分子量：171.194，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸点：374.0±35.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H13NO3，熔点：180-184°C(lit.)，闪点：180.0±25.9°C，白色结晶粉末。

1-乙酰基-4-哌啶甲酸

制备方法

方法一：将哌啶-4-甲酸(6.78g,52.5mmol)加入到乙酸酐(50mL)中，升温至50℃反应16小时。反应液浓缩，加入水(300mL)和乙酸乙酯(400mL)，分液，有机相用饱和食盐水(200mL)洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得固体加入乙醇(50mL)中，抽滤得产物1-乙酰基-4-哌啶甲酸(8.51g，产率：94.8%)^[1]。

方法二：向管口配有干燥管的冷凝管的250mL四口瓶中加入4-哌啶甲酸(38.8g,0.30mol)、58mL乙酸酐，慢慢升温至回流后持续6h，TLC检测反应完毕，所得的反应液冷却至室温，有大量淡棕色固体析出，抽滤出固体，固体用适量甲基叔丁基醚洗涤后抽滤，得淡棕色固体,用甲醇进行重结晶得类白色固体1-乙酰基-4-哌啶甲酸46.3g，收率90.1%^[2]。

应用

专利CN201410176820.6公开一种a,a-二苯基-4-哌啶甲醇的合成方法，即以4-哌啶甲酸为原料，与乙酰化试剂反应得到1-乙酰基-4-哌啶甲酸；得到的1-乙酰基-4-哌啶甲酸先生成N-乙酰基哌啶甲酰氯、再与苯发生傅-克酰基化反应生成N-乙酰基-4-苯甲酰基哌啶；所得N-乙酰基-4-苯甲酰基哌啶与苯基卤化镁发生格氏反应得到N-乙酰基-a,a-二苯基-4-哌啶甲醇；所得N-乙酰基-a,a-二苯基-4-哌啶甲醇脱去乙酰基即得a,a-二苯基-4-哌啶甲醇。该合成方法具有原料价廉易得、工艺步骤简单、反应收率高、原料成本低廉、适合于工业化生产等特点^[2]。

专利CN202010584193.5介绍了作为PRMT5抑制剂的三环类化合物的制备，其中实施例10的步骤1：1-乙酰基-N-(1’-氧代-2’,3'-二氢-1’H-螺[环丁烷-1,4’-异喹啉]-7’-基)哌啶-4-甲酰胺的制备：将7’-氨基-2',3'-二氢-1’H-螺[环丁烷-1,4'-异喹啉]-1’-酮(300mg,1.47mmol)，1-乙酰基-4-哌啶甲酸(287mg,1.62mmol)，2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯(837mg,2.20mmol)溶于干燥的二氯甲烷(10mL)中，加入三乙胶(296mg,2.94mmol)于室温下反应3小时。LCMS监测反应完全后，反应液倒入10mL水中，二氯甲烷(15mL×3)萃取，合并有机相，干燥旋干的粗品经乙酸乙酯(5mL)打浆，过滤得标题化合物^[3]。