基于2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-1H-苯并咪唑的衍生物研究进展

发布日期:2025/3/24 11:27:07

引言

寻找具有独特结构和高效生物活性的化合物是现代药物研发领域的关键。2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-1H-苯并咪唑的衍生物凭借其多样的生物活性和在药物合成中的重要价值，成为研究热点。

2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-1H-苯并咪唑

合成应用

传统合成方法通常以邻苯二胺或4-硝基邻苯二胺与亚氨基酯盐酸盐为原料，在室温下搅拌反应较长时间，如将邻苯二胺（1.08 g，0.01 mol）或 4 - 硝基邻苯二胺（1.53 g，0.01 mol）和亚氨基酯盐酸盐（2.69 g，0.01 mol）在50 mL干甲醇中搅拌12 h 。这种方法虽然经典，但存在反应时间长等缺点。随着技术进步，微波辅助合成法逐渐兴起。该方法将原料在微波辐射下反应，例如以邻苯二胺（0.54 g，0.005 mol）或 4 - 硝基邻苯二胺（0.77 g，0.005 mol）和亚氨基酯盐酸盐（1.35 g，0.005 mol）在 15 mL 干甲醇中，于 65°C、300 W 最大功率下辐射 10 min。微波法不仅反应时间大幅缩短，而且2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-1H-苯并咪唑的衍生物产率较高，为该类衍生物的合成提供了更高效的途径。

生物应用

2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-1H-苯并咪唑的衍生物展现出显著的α- 葡萄糖苷酶抑制活性。研究人员对一系列该类衍生物进行α- 葡萄糖苷酶抑制活性测试时发现，部分化合物表现出强效的抑制能力。其中，化合物4b、5b和7b在浓度为 10 μM 时，对α- 葡萄糖苷酶活性的抑制率高达 99 ± 1% 。通过计算这些化合物的logP值发现，其与分子的疏水性以及对细胞膜疏水部分的亲和力相关，影响着 α- 葡萄糖苷酶抑制活性。

分子对接研究进一步揭示了2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-1H-苯并咪唑的衍生物与α- 葡萄糖苷酶的作用机制。以化合物 4b 为例，它与酶结合时，通过配体的 C=O 基团与 TRP1369 残基形成氢键，同时通过NOO部分形成盐桥，还与 PHE1560 发生 π-π 堆积相互作用。化合物5b则通过配体的氮原子与 THR1586 残基形成氢键，以及NOO部分与 TRP1369 残基形成盐桥和与 TYR1258 氨基酸残基的 π-π堆积相互作用来抑制酶活性[1]。