1-氯-4-氟苯的性质与制备方法

1-氯-4-氟苯，英文名为1-Chloro-4-fluorobenzene，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有优异的化学稳定性和较好的溶解性，它可与常见的有机溶剂混溶但是不能和水混溶。1-氯-4-氟苯是一种卤代苯类衍生物，具有和甲苯类似的溶解性，在化学合成领域中主要用作非极性的有机溶剂和化学合成原料，在有机合成方法学基础研究领域中有较好的应用。

理化性质

1-氯-4-氟苯结构中的氯原子可在金属铜催化的作用下和有机胺或者酚类化合物等发生偶联反应，将高效地将氟代苯基单元引入到目标产物分子结构中去。

图1 1-氯-4-氟苯的偶联反应

在一个干燥的反应烧瓶中将苯甲酰胺（61 mg, 0.5 mmol）、1-氯-4-氟苯（0.75 mmol）、碳酸钾（104 mg, 0.75 mmol）、Fe(acac)3 （9 mg, 5 mol%）、CuI （5 mg, 5 mol%）和DMSO（每0.5 mmol反应标度100 μl）的混合物在130℃氮气气氛下加热8 h（TLC）。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后用乙酸乙酯将反应混合物通过短柱过滤，在减压下蒸发有机部分并将所得的残余物通过硅胶（己烷/乙酸乙酯85:15）柱层析纯化即可得到目标产物分子。[1]

制备方法

图2 1-氯-4-氟苯的制备方法

将NiCl2（2.6 mg, 0.02 mmol）、Zn粉（39.2 mg, 0.60 mmol）和MgCl2 （57.1 mg, 0.6 mmol）依次加入15ml Schlenk管中。在混合物中加入1-溴-4-氟苯（35.0 mg, 0.20 mmol）。通过注射器将DMA（1.0 mL）加入到上述反应混合物中。将得到的溶液在室温氮气分为氛围下搅拌反应12小时。用乙酸乙酯（10ml）稀释粗反应混合物并用清水（2.0 mL × 3）洗涤残留物。分离出有机层并将其在无水硫酸钠上干燥。过滤混合物并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子1-氯-4-氟苯。[2]

参考文献

[1] Roy, Keya; et al, Chemistry - A European Journal (2025), 31(10), e202403649.

[2] Zhang, Tian-Yu; Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2024,60,12213-12216.