2,5-二甲基-1,4-苯二甲酸的制备与合成应用

2,5-二甲基-1,4-苯二甲酸又称2,5-二甲基对苯二甲酸，英文名：2,5-DIMETHYLTEREPHTHALIC ACID，CAS号：6051-66-7，分子量：194.184，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸点：386.8±30.0°C at 760 mmHg，分子式：C10H10O4，闪点：201.9±21.1°C，白色至类白色固体，常温常压下稳定，避光阴凉干燥处密封保存。

制备方法

在无水四氢呋喃（60.0ml）中搅拌1,4 -二溴-2,5-二甲苯（2.0g,7.58mmol）溶液，在氮气气氛下冷却至-70°C（干冰/丙酮浴）。然后滴加正丁基锂（24.25ml,60.62mmol,2.5M戊烷溶液），在-70℃下搅拌2.5 h。在氮气气氛下，通过套管将黄色反应溶液转移到含有多余干冰的1000毫升圆底烧瓶中。CO2升华后，用5% NH4Cl（50ml）淬灭，用1M HCI酸化至pH=3。所得固体经过滤收集，在烘箱中干燥，得到白色固体2,5-二甲基-1,4-苯二甲酸^[1]。

合成应用

1、专利在制备179化合物2中，在100ml圆底烧瓶中加入2,5-二甲基-1,4-苯二甲酸（200mg,1.03mmol,1eq） N，N-二甲基甲酰胺（20ml）溶液。溶液中分别加入4-[3-（二甲氨基）丙氧基]苯-1,2-二胺（646.7mg,3.09mmol,3eq）、HATU（1174.8mg,3.09mmol,3 eq）和DIEA（665.6mg,5.15mmol,5eq）。反应在室温下搅拌2h。然后用100ml盐水稀释反应混合物，用50ml×3的DCM提取所得混合物。混合溶液用饱和(50ml×3)NaHCO3和50ml×3盐水洗涤，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析（50:1~10:1 DCM/MeOH）纯化得到N1,N4-二（[2-氨基-5-[3-（二甲氨基）丙氧基]苯基]）-2,5-二甲基苯-1,4-二甲酰胺^[1]。

2、专利CN200880122860.5试剂制备36：4-(氨基羰基)-3-(乙基氨基)-2,5-二甲基苯甲酸的制备，步骤1中，将2,5-二甲基对苯二酸(3g,15.5mmol)悬浮于乙醚(30mL)和甲醇(10mL)，并在冰浴中冷却。滴加(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷(2M在己烷中的溶液;16mL)。该混合物在环境温度下搅拌0.5h，然后用乙酸(2mL)猝灭并浓缩。将残余物在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。有机部分用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，然后过滤并浓缩以提供2,5-二甲基对苯二甲酸二甲酯(3.18g,14.3mmol,93%收率)。

参考文献

[1]THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE,EXPANSION THERAPEUTICS, INC.. Bis-benzimidazole compounds and methods of using the same:US16193486[P]. 2021-03-30.

[2]埃克塞利希斯股份有限公司. 托烷化合物:CN200880122860.5[P]. 2010-12-08.