D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸的性质、制备与应用

发布日期:2025/3/19 13:14:25

理化性质

D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸又称(R)-(+)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸，英文名：D-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid，CAS号：103733-65-9，分子量：177.200，密度：1.2±0.1g/cm3，沸点：372.0±42.0°C at 760 mmHg，分子式：C10H11NO2，闪点：178.8±27.9°C，为白色固体，常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。

D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸

制备方法

将D-苯丙氨酸(50g,0.3mol)、浓盐酸(386ml)和福尔马林(37%wt,113.7ml)在95℃和剧烈搅拌下加热4小时。将该反应混合物冷却至室温并再搅拌2小时。过滤该反应混合物并用冷水洗涤沉淀而得到D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸，为白色固体(25g，42%)^[1]。

合成应用^[1~3]

专利CN200480004055.4介绍的抗寄生物萜类生物碱的制备中，制备121：(3R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸苯基甲酯，将D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸和苄醇(64g)和对甲苯磺酸(26.9g)加热，并在迪安-斯达克条件下在苯(400ml)中回流该混合物。在真空中除去溶剂，将粗残余物与乙醚一起研磨而得到固体，然后使其从水和甲醇中重结晶而得到上述化合物，为白色固体(28g，35%)。

专利CN201710551501.2公开了一种四氢异喹琳-3-羧酸类热休克蛋白90抑制剂，其特征在于：所述热休克蛋白90抑制剂是具有通式(I)的化合物，或其光学异构体、非对映异构体或其消旋体混合物，或其药学上可接受的盐，溶剂化合物或前药；以2,4-二羟基苯甲酸甲酯、光学纯度的D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸为起始原料。2,4-二羟基苯甲酸甲酯经3位氯代、苄基保护后水解，与四氢异喹琳-3-羧酸甲酯成酰胺，再经酯水解后与各种胺反应，再脱苄基得到目标化合物L1-20。

在四氢异喹啉衍生的prmt5抑制剂一文中，实施例123的步骤a，将D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸(3.0g,16.9mmol,1.0eq)在1,4-二恶烷(60mL)和水(30mL)中搅拌均匀。加入NaHCO3 （2.8g,33.8mmol,2.0eq）和BOC₂O (4.1g,18.6mmol,1.1eq)，在室温下剧烈搅拌6天。将混合物真空浓缩，将残留物溶于水中（100ml）。加入30%w/v NaHSO4水溶液（30mL），用CHCI3（3x200mL）提取。混合的有机萃取物用盐水洗涤，干燥（Na2SO4），浓缩得到标题化合物（3.9g,85%）油状物。