1H-苯并咪唑-5-羧酸的制备方法与理化性质

1H-苯并咪唑-5-羧酸，英文名为1H-Benzimidazole-5-carboxylic acid，常温常压下为灰棕色固体粉末，具有较好的化学稳定性，它可溶于二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺。1H-苯并咪唑-5-羧酸可由3,4-二氨基苯甲酸和甲酸通过缩合反应制备得到，主要用作有机化学反应中的配体和有机合成中间体，可用于苯并咪唑类生物活性分子的制备。

理化性质

1H-苯并咪唑-5-羧酸结构中的羧酸单元可在常见的缩合剂的作用下和醇类物质或者有机胺类化合物等发生缩合反应得到相应的酰胺或者酯类衍生物。1H-苯并咪唑-5-羧酸结构中的羧酸和咪唑中的氮原子具有一定的配位能力，可与多种过渡金属离子发生络合配位反应，在金属有机化学基础研究领域中有较好的应用。

合成方法

研究人员以3,4-二氨基苯甲酸和甲酸为主要原料，合成了1H-苯并咪唑-5-羧酸并探讨了反应温度，反应物料摩尔比以及反应时间对目标产物的影响。研究人员通过红外，熔点，元素分析等方法对产物进行了表征，得到合成1H-苯并咪唑-5-羧酸的最佳条件为以4mol/LHCl溶液作为溶剂，同时作为催化剂，反应温度为120℃，反应时间14h,3,4-二氨基苯甲酸与甲酸的最佳摩尔比为1:5,反应条件温和，产物收率达到82%。

酰胺化反应

图1 1H-苯并咪唑-5-羧酸的酰胺化反应

往一个干燥的反应烧瓶中加入1H-苯并咪唑-5-羧酸，偶联剂EDCI，然后在室温惰性气氛下加入无水DCM中的HCl和三乙胺（TEA）。反应混合物搅拌反应大约40分钟后，滴加4-（2-氨基乙基）-1-苄基哌啶/ 4-氨基-1-苄基哌啶。将反应混合物搅拌68小时，以DCM/MeOH（9/1）为流动相，采用薄层色谱法监测反应过程，采用柱层析法（DCM: MeOH）提纯粗产物，得到纯产物。[1]

参考文献

[1] Banoo, Razia; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 266, 116131.