N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)的性质与应用

N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)，英文名：1-Carbonyl-di(1,2,4-triazole)，CAS号：41864-22-6，分子量：164.125，密度：1.8±0.1 g/cm3，沸点：429.1±28.0°C at 760mmHg，分子式：C5H4N6O，熔点：145-150℃，闪点：213.3±24.0°C，N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)是重要的农药、医药中间体，可与-COOH、-NH2、-OH等官能团进行反应合成许多用一般方法难以得到的酮、酯、脲等化合物。随着生物化学领域的飞速发展，N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)已备受市场青睐，国内外市场需求量日益增大。

应用

1、专利CN201811624142.X介绍了一种泼尼松龙苯酰磺酸钠的制备方法：(1)3-羧基苯磺酸钠与含有氮杂环碳酰化试剂反应生成氮杂酰胺中间体；(2)在有机钠盐和N-卤代酰胺试剂存在下，氮杂酰胺中间体与泼尼松龙反应，得到泼尼松龙苯酰磺酸钠；(3)泼尼松龙苯酰磺酸钠溶解在混合溶剂中，重结晶，得到泼尼松龙苯酰磺酸钠精品。其实施例1中，关于氮杂酰胺的制备，向反应瓶中加入100ml N,N-二甲基甲酰胺，然后依次加入20g 3-羧基苯磺酸钠、17.4gN,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)和13.1g二甲氨基吡啶，搅拌下升温至50℃~60℃，保温搅拌反应2小时。TLC监测反应完全后，将此混合物稀释至1000ml水中，用冰醋酸调pH至5~6，过滤，水洗，干燥得3-咪唑酰基苯磺酸23.6g，摩尔收率96.5%，HPLC纯度95.7%^[1]。

2、专利CN201980085333.X实施例5中，关于双(2-(1,2,5-二硫氮杂庚环烷-5-甲酰胺基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的制备：将双(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯(15,220mg,1.08mmol) 和N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)(16,1.07g,6.49mmol)溶于DCM(10mL)，然后加入三乙胺(0.30mL,2.16mmol)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟。30分钟后，LCMS指示二胺的完全转化。去除溶剂，通过硅胶色谱法纯化粗产物(0-5%MeOH的DCM溶液)以提供浅黄色固体形式的双(2-(1H-1,2,4-三唑基-1-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(17,379.0mg,0.963mmol,89.0%)。分析UPLC-MS(BEH C18通用方法)：t_r=1.31分钟；m/z=394.22[M+H]⁺。将化合物17(201mg,0.511mmol)复溶于DMF(3mL)，然后加入三甲胺(0.21mL,1.53mmol)和1,2,5-二硫氮杂环庚烷(141.6mg,1.05mmol)。将反应化合物加热至45度持续5小时。5h后，将反应冷却至室温。在减压下去除溶剂,通过硅胶色谱法纯化粗产物(0-7%MeOH的DCM溶液)以提供浅黄色固体形式的标题双二硫化物化合物(19,233.3mg,0.444mmol,86.8%)。分析UPLC-MS(BEH C18通用方法)：t_r=1.91分钟；m/z=525.97[M+H]^+[2]。

参考文献

[1]天津药业研究院有限公司. 一种泼尼松龙苯酰磺酸钠的制备方法:CN201811624142.X[P]. 2020-07-07. 

[2]西进公司. 具有巯基多重接头的ADC:CN201980085333.X[P]. 2021-10-22.