1-氟环丙烷羧酸的制备与性质

1-氟环丙烷羧酸，英文名为1-Fluoro-cyclopropanecarboxylic acid，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的酸性和烷基羧酸类物质的通用理化性质。1-氟环丙烷羧酸可由1-氨基环丙烷羧酸通过重氮，氟化反应制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，多用于具有氟代环丙基单元的生物活性分子的制备。

理化性质

1-氟环丙烷羧酸结构中的三元环单元具有显著的环张力，它可在强亲核试剂的进攻下发生开环官能团化反应。1-氟环丙烷羧酸结构中的羧酸单元可在酸或者碱性条件下和醇类物质等发生酯化反应得到相应的酯类衍生物，也可在三乙胺的作用下和有机胺类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。

制备方法

有研究报道了一种1-氟环丙烷羧酸的制备方法，包括:将1氨基环丙烷羧酸溶于氟化试剂中，加入重氮化试剂，在反应温度78℃～150℃下反应8～36h得到1-氟环丙烷羧酸。该方法通过1-氟环丙烷羧酸与重氮化试剂反应，发生重氮化并与氟化试剂反应，通过简单的一步工艺，快速，效地制备得到目标产物。使用1-氨基环丙烷羧酸，氟化试剂，重氮化试剂作为原料，原料的成本低,反应条件易于控制，适于规模化生产，本发明的反应收率达到38%，工艺简单，不易造成污染。[1]

缩合反应

图1 1-氟环丙烷羧酸的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将DMAP （0.012 g, 0.10 mmol）和TEA （0.14 mL, 1.00 mmol）加入到1-氟环丙烷羧酸（1.00 mmol）和苯胺（0.10 mL, 1.10 mmol）在干燥二氯甲烷（5 mL）的溶液中。然后往上述反应混合物中缓慢地添加EDCI。将混合物在室温下搅拌一夜，然后用二氯甲烷（10ml）和水（20ml）稀释反应混合物三次。用饱和碳酸氢钠水溶液（3 × 10 mL）、10%柠檬酸水溶液（3 × 10 mL）、盐水（3 × 10 mL）依次清洗有机层。在无水硫酸钠干燥有机层并将其通过过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理。所得的剩余物通过硅胶柱层析发进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] 潘国骏,陈书林.一种1-氟环丙烷羧酸的制备方法, 中国发明专利，专利号：CN201911111876.2

[2] Pidvyshennyi, Oleksii; et al, Journal of Fluorine Chemistry (2024), 278, 110316.