6-甲酰基-2-吡啶甲酸甲酯的制备与理化性质

6-甲酰基-2-吡啶甲酸甲酯是一种吡啶衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的碱性和多样的化学转化活性。6-甲酰基-2-吡啶甲酸甲酯主要用作有机合成中间体和农药分子的基础合成原料，可用于吡啶类有机配体和农药分子的合成。

理化性质

6-甲酰基-2-吡啶甲酸甲酯结构中的醛基单元可在强碱性物质的作用下和Wittig试剂等发生烯基化反应得到相应的烯烃衍生物，它也可在强酸性的作用下和乙二醇类物质等发生缩合反应得到相应的缩醛类衍生物。6-甲酰基-2-吡啶甲酸甲酯结构中的酯基基团可在碱性水溶液中发生水解反应得到相应的羧酸衍生物，可用于吡啶羧酸类衍生物的制备。

制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将6-甲酰基-2-吡啶甲酸甲酯（100.0 mmol， 1.0当量）溶于干燥的1,4-二恶烷（80.0 mL）中。然后往上述反应混合物中缓慢地加入SeO2 （200.0 mmol，2.0当量），将反应混合物加热至回流至物料完全消耗。反应完成后，过滤反应混合物并将所得的反应混合物在真空下进行浓缩有机溶液。用硅胶柱层析法纯化残余物即可得到目标产物分子。[1]

水解反应

图1 6-甲酰基-2-吡啶甲酸甲酯的水解反应

在一个干燥的反应烧瓶中将NaOH aq （1M, 2 eq.）加入到溶解于干燥四氢呋喃中的6-甲酰吡啶甲酸甲酯（1 eq.）溶液中。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约2小时。通过薄层色谱法监测原料的消耗情况，反应结束后将反应混合物在减压下进行浓缩处理除去有机相。然后将所得的反应混合物进行酸化，将pH值调至6可得到白色固体的沉淀。过滤白色固体即可得到目标产物分子6-甲酰基-2-吡啶甲酸甲酯。[2]

参考文献

[1] Han, Jingpeng; et al, Nature Communications (2023), 14(1), 5148.

[2] Chen, Xuwen; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 266, 116082.