苍术酮的应用与研究

发布日期:2025/3/13 10:04:58

研究背景

苍术酮是我国传统中药白术及苍术挥发油的主要活性成分，是评价白术药材及其制剂的重要依据之一。该物质属于倍半萜类化合物，在中国有着悠久的历史。现代药理研究发现苍术酮可用于治疗风湿性疾病、消化系统疾病、保肝和流感等。在20世纪80年代早期，发现苍术酮具有显著的保肝活性，可预防四氯化碳引起的肝损伤，并抑制叔丁基过氧化氢引起的肝细胞dna损伤。近年来，研究报道苍术酮还具有抗炎、抗伤害感受性、抗病毒、抗溃疡和钠/钾-腺苷三磷酸酶抑制活性[1]。

白术及苍术酮.png

分析测定

文献报道了一种同时测定白术中白术内酯Ⅰ，白术内酯Ⅱ，白术内酯Ⅲ和苍术酮等多成分含量的HPLC-DAD分析方法。具体参数包括：波长切换技术方法：HPLC-DAD梯度洗脱-波长切换法；色谱柱：Waters Sunfire C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；流动相：乙腈-水梯度洗脱；检测波长：220nm(白术内酯Ⅰ,Ⅲ及苍术酮)，276nm(白术内酯Ⅱ)；进样量：10μL；流速：1.0mL/min；柱温：30℃。结果：白术中白术内酯Ⅰ，白术内酯Ⅱ，白术内酯Ⅲ和苍术酮线性关系良好，加样回收率分别在98.48%-102.80%，96.72%-102.40%，95.19%-100.70%，97.15%-100.90%，平均加样回收率分别为100.40%(RSD=1.7%)，99.48%(RSD=1.8%)，97.47%(RSD=1.8%)，98.90%(RSD=1.3%)。该方法简单，准确，灵敏度高，重复性好，可用于白术的质量评价[3]。

应用

苍术酮在制备抗肝癌分子靶标药物中具有应用潜力。从相应的细胞实验和动物实验结果来看，苍术酮具有抑制肝癌细胞侵袭转移的性质和作用，且在动物实验中也进一步证明了苍术酮具有抑制裸鼠肝癌肿瘤生长的功能，对裸鼠有显著的抗肿瘤作用。这些结果表明，苍术酮可用于制备抗肝癌分子靶标药物，具有良好的应用前景和应用价值[4]。

有关研究

医药技术领域报道了一种以β环糊精包合白术药材中苍术酮成分的炮制方法。该方法包括如下步骤：1)取白术药材，加入1～3倍量质量分数为33.3%～66.6%的β环糊精水共混物，搅拌均匀；2)对药材β环糊精水的混合物进行45～95℃加热1～5h处理，加热过程中及时补充蒸发损耗的水；3)取出药材，40～80℃干燥3～9h。本方法用β环糊精包合白术药材中苍术酮成分，将苍术酮从白术药材油室组织分离并进行保护，可有效避免粉碎过程中因油室组织被破坏而苍术酮严重流失的情况发生，提升药材粉碎后应用于中药制剂过程中的稳定性，有利于药材的质量控制[5]。

氧化动力学

利用GC/MS法跟踪分析苍术酮纯品的分解过程，得到5种分解产物——与文献报道的苍术酮转变成2种产物存在较大的差异。实验进一步研究了苍术酮的氧化反应机理：苍术酮与水易进行1,4加成反应，生成半羧醛羟基.水的存在使半羧醛羟基开环并导致C-O键断裂，生成羰基，羰基进一步被氧化成羧基。由于羧基上的碳原子为sp²杂化，羟基可从杂化轨道平面两侧进攻羧基，并与羧基进行分子内脱水反应，故而可生成白术内酯Ⅰ及表白术内酯Ⅰ，而白术内酯Ⅰ的7位C上的-H很活泼，易被-OH取代而生成白术内酯Ⅲ，白术内酯Ⅲ不稳定，易使分子内脱水生成白术内酯Ⅱ。此外，白术内酯Ⅲ与白术内酯Ⅰ可进行分子间脱水反应，生成双白术内酯。通过定量分析纯品和白术原药材中苍术酮在氧化过程中的相对含量，计算反应的动力学参数，得出苍术酮纯品的反应速率方程为Rate1=k′1[x]1.84，活化能为58.05kJ/mol；原药材中苍术酮的反应速率方程为Rate2=k′2[x]1.89，活化能为63.17kJ/mol[6]。

药理研究

为了探讨苍术酮对人肝癌细胞MHCC97-H增殖，迁移，侵袭，凋亡的影响及机制。采用体外培养的方法培养人肝癌细胞MHCC97-H，采用CCK-8法检测细胞活性，计算苍术酮的半数抑制浓度(IC50)。将MHCC97-H细胞分为对照组和苍术酮5，10，20μmol·L(-1)浓度组，分别干预24 h。采用克隆形成实验(培养2周)检测细胞增殖能力；Transwell实验检测细胞迁移，侵袭能力；Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率；Western Blot法检测细胞上皮-间质转化(EMT)及凋亡相关蛋白的表达情况。结果发现，苍术酮干预MHCC97-H细胞24 h的IC50为24.97μmol·L(-1)。与对照组比较，苍术酮10,20μmol·L(-1)组的MHCC97-H细胞集落数显著减少(P<0.01)，细胞凋亡率显著升高(P<0.01)，MHCC97-H细胞E-钙黏蛋白(E-cad)表达显著上调(P<0.01)；苍术酮5，10，20μmol·L(-1)组的MHCC97-H细胞迁移数及侵袭数均显著减少(P<0.05，P<0.01)，MHCC97-H细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)，波形蛋白(Vimentin)，N-钙黏蛋白(N-cad)，基质金属蛋白酶2(MMP-2)，MMP-9，B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白表达显著下调(P<0.01)，金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)，Bcl-2关联X蛋白(Bax)，裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)蛋白表达显著上调(P<0.05，P<0.01)。通过上述研究可以得出结论：苍术酮能够抑制人肝癌细胞MHCC97-H增殖，迁移和侵袭，并促进其凋亡，可能与调控细胞EMT及凋亡相关蛋白表达有关[7]。