多烯酸乙酯的应用

背景及概述^[1][2]

国家食品药品监督管理局已经批准颁布并正式实施多烯酸乙酯软胶囊新标准(XGB2005—045)，使我国多烯酸乙酯药品达到欧洲药典及美国FDA批准的同类处方药的质量水平据了解，多烯酸乙酯药品是从海洋鱼类的鱼油中提取精制而成，用于高脂血症的治疗。新标准实施后，多烯酸乙酯原料的有效成分由55％提高到84％以上。由于海洋生物的多样性以及环境污染加剧，多烯酸乙酯药品有效成分纯度的高低直接影响药品疗效。专家表示，标准的提高将扭转我国多烯酸乙酯药品低水平重复生产的局面，实现规模化和集约化生产。

高含量多烯酸乙酯中的双组分EPA-E和DHA-E是调节血脂、防治心脑血管疾病的有效药品。高含量(84％)EPA-E和DHA-E的多烯酸乙酯药品的临床试验已显示出明显的疗效，它可以使新近心梗患者总死亡率降低20％，使心血管患者死亡率降低30％，猝死率降低45％，其疗效已震惊世界。

现有技术中取得多烯酸乙酯主要方法是以鱼油乙酯为原料，先用现有的尿素包合法将其有效成分的含量提高至中含量，然后再将中含量的多烯酸乙酯用多级分子精馏或真空精馏法将EPA-E和DHA-E含量提高至高含量，并对其进行脱色、脱味和除菌等处理。

但现有的用多级分子精馏法或真空精馏法提纯多烯酸乙酯都存在许多问题。现有的分子精馏，由于设备中没有填料层，没有气液两相之间的传质过程，所以，分离和脱色等效果也较差，因此，通过分子精馏处理过的产品颜色较深，不易满足药品性状要求。

另外，分子精馏是将液体通过刮膜器在加热壁面上刮成膜状而进行薄膜蒸馏的，为了实现快速蒸馏，加热面的温度必须相当高，而多烯酸乙酯为热敏性物质，这样，在刮膜气化的过程中就容易过热而使部分物料发生化学反应产生热劣变杂质，热劣变对提高产品的纯度影响很大。因此，用分子精馏得到的多烯酸乙酯其含量不高，一般不易达到80％以上。

多烯酸乙酯

应用^[3]

已有的多烯酸乙酯是一种降血脂药品，主要成份为二十碳五烯酸乙酯(EPA-E)和二十二碳六烯酸乙酯(DHA-E)，口服在体内可转化为二十碳五烯酸乙酯(EPA)和二十二碳六烯酸乙酯(DHA)。二者含不饱和链较多，有较强的降血脂作用，另尚有扩张血管及抗血栓形成的作用，作用和机制为促进中性或酸性胆固醇自粪便提出，抑制肝内脂质及脂蛋白合成，能降低血浆中胆固醇，甘油三酯、LDL、VLDL、增加HDL。适用于高脂血症。

注意事项

1、使用受限：

现有技术将鱼油做为配方事先与普通肠内营养剂混合制成乳剂使用，例如在200mL含有蛋白质、脂肪等能量物质的普通肠内营养剂添加鱼油，其中EPA、DHA约占总重量的0.3％。由于有效成分多烯酸乙酯含量很低且无法调整EPA、DHA二者的比例，很难准确计算EPA、DHA添加剂量，特别是难以根据患者的病情和体重调整二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的用量及EPA、DHA两者之间的比例。

但是手术、危重症、创伤、烧伤、肿瘤等各类患者有着不同的病理及代谢改变，对免疫营养物质(EPA、DHA)的需求量不同，实施免疫营养治疗需要达到最低限量，才能发挥多烯酸乙酯免疫调节的作用，免疫营养多烯酸乙酯)摄入剂量过低或不合理，将直接导致免疫营养治疗无效。例如：患者根据病情需要增加多烯酸乙酯的用量时，按照现有技术只能多次、大量服用添加鱼油配方的肠内营养剂，因而导致蛋白质、脂肪等能量物质的过量供给，引起患者代谢紊乱，加重器官的负担，导致患者出现各种代谢综合症及并发症。

2、氧化变质问题：

多烯酸乙酯为高度不饱和脂肪酸极易氧化变质。现有技术制成的含鱼油的肠内乳剂。由于鱼油本身杂质较多，同时又与其他各类营养物质混合，可加速多烯酸乙酯在产品中的氧化和酸败，影响疗效，甚至导致免疫营养治疗失败。

制备^[2]

以鱼油乙酯为原料，尿素包合法将其有效成分的含量提高至中含量，然后再将中含量的多烯酸乙酯用多级分子精馏或真空精馏法将EPA-E和DHA-E含量提高至高含量，并对其进行脱色、脱味和除菌等处理。

主要参考资料

[1] 骆松梅, 贺悦, & 疗彩霞. (2003). 辛伐他汀、脂必妥与多烯酸乙酯治疗高脂血症的成本—效果分析. 现代中西医结合杂志, 12(13), 1371-1372.

[2] 王殿勋, & 郑世钧. (1993). ω—噻吩基α—氰代多烯酸乙酯类化合物的气相hei光电子能谱（ups）研究. Chinese Journal of Chemical Physics(4), 352-357.

[3] 郭丹, 柳欣欣, 刘玉琴, 顾蓓, & 徐锡霞. (2012). ω-3多烯酸乙酯对肿瘤恶病质的影响及其机制. 中国全科医学, 15(6), 658-661.