4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成与应用

发布日期:2025/3/6 9:31:22

介绍

4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈的化学式为C8H3BrF3N，外观为黄色固体粉末。它的分子结构中含有腈基、三个氟原子和氨基，具有很强的电负性。

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图一 4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈

合成

在圆底烧瓶中，将4-氰基-3-三氟甲基苯胺（20 g，107.5 mmol）溶解在300 mL 47%HBr水溶液中。将该溶液在冰浴中冷却至0°C，缓慢加入NaNO2（22.2 g，322 mmol）。然后缓慢加入CuBr（46.3g，322.5mmol）。添加后，移除冰浴，将混合物在20°C下搅拌3小时。将混合物在冰浴中冷却至0°C，加入500 mL水，得到黄色沉淀。过滤固体，并依次用10%水溶液洗涤。HCl（50mL）和水（100mL）混合，干燥得到产物4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈（23.5g，87%）[1]。

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图二 4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成

将1-溴-4-氟-3-（三氟甲基）苯（5.02 g）和氰化钾（1.38 g）在DMSO（20 ml）中的混合物在80°C下加热14小时。加入水，用乙醚提取混合物，干燥有机提取物（MgSO4）并蒸发，得到棕色油状物。将其溶解在DMSO（10ml）和4M NaOH（10ml）中，在100°C下加热16小时。加入2M Hcl（20ml），用DCM提取混合物（三次），干燥有机提取物（MgSO4），蒸发并通过色谱法纯化（硅胶，CH^Ck MeOH AcOH作为洗脱剂），得到子标题化合物4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈（1.99g）。MS：ESI（-ve）：268[M-H]’100%[2]。

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图三 4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成2

应用

在N2下向4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈（4.00 g，16.0 mmol，1.0 eq）的DMF（20 mL）溶液中加入1-丙胺（2.84 g，48.0 mmol，3.95 mL，3.0 eq）、Et3N（4.86 g，48.0mmol，6.68 mL，3.0当量）和Pd（dppf）Cl2（585 mg，800 umol，0.05 eq）。悬浮液在真空下脱气，用CO吹扫数次，混合物在80°C下在CO（50psi）下搅拌15小时。向混合物中加入水（50mL），用乙酸乙酯（30mL*3）萃取水相，将合并的有机相用盐水（50ml）洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。残余物通过硅胶色谱法（柱高：250mm，直径：100mm，100-200目硅胶，石油醚/乙酸乙酯=10/1，1/1）纯化，得到4-氰基-N-丙基-2-（三氟甲基）苯甲酰胺（4.00g，15.6mmol，97.5%收率），为白色固体[3]。

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