1-(对甲苯基)乙胺的理化性质

1-(对甲苯基)乙胺，英文名为1-p-Tolylethanamine，常温常压下为透明无色液体，具有烷基胺类物质的通用理化性质和较强的碱性。1-(对甲苯基)乙胺是一种苄胺类化合物，具有显著的亲核性，常用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，在苄胺类生物活性分子的制备领域中一定的应用。

缩合环化反应

图1 1-(对甲苯基)乙胺的缩合反应

在充满氮气的手套箱中，于一个干燥的反应烧瓶中将2-氨基乙醛（0.5 mmol）、1-(对甲苯基)乙胺（0.7 mmol）、丁基乙烯（0.5 mmol）、钌催化剂配合物（3 mol %）和配体（10 mol %）溶于无水的1,4-二氧六环（2ml）中。将所得的反应试管从手套盒中取出，然后将其在140°C的油浴中搅拌反应大约20小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应管从油浴中取出，冷却至室温，将所得的反应混合物在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂，所得的剩余物用CH二氯甲烷（10 mL）进行洗脱，通过硅胶短柱过滤，硅胶柱层析分离（粒径40-63 μm，己烷/乙酸乙酯）即可得到缩合环化的目标产物分子。[1]

酰胺化反应

1-(对甲苯基)乙胺结构中的氨基单元具有显著的亲核性，它可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如酰氯，碘甲烷等物质进行亲核取代反应得到相应的酰胺衍生物。

图2 1-(对甲苯基)乙胺的酰胺化反应

将2-吡啶酸（3mmol）、无水二氯甲烷 （7- 8ml）和DMF（催化量）装在烘干的圆底烧瓶中，在0°C下将草酰氯（3.6 mmol）滴入溶液中。将上述反应混合物在室温下搅拌反应大约12小时。在真空下除去溶剂，然后用DCM （5ml）稀释混合物。在另一个烘干的圆底烧瓶中加入1-(对甲苯基)乙胺（3mmol）、三乙胺 （3.6 mmol）和DMAP （0.1 mmol）。在0℃的温度下，将上一步得到的反应溶液滴入到后续的反应溶液中。加入后将反应混合物加热至室温连续搅拌一夜。用饱和NaHCO3水溶液（10- 15ml）淬灭粗反应混合物，在无水硫酸钠上干燥有机层，在真空中蒸发有机层，硅胶柱层析纯化产物（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 20:80）。[2]

参考文献

[1] Gnyawali, Krishna Prasad; et al,Journal of Organic Chemistry (2024), 89(16), 11119-11135.

[2] Bisht, Narendra; et al, Synthesis (2022), 54(18), 4059-4094.