N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯的合成

发布日期:2025/3/3 11:58:10

介绍

N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯的化学式为C11H22N2O2，外观为白色粉末。它的分子结构中含有哌啶基，甲酸乙酯基和二甲基乙酯等基团。

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图一 N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯

合成

在氮气流下，向40升压力容器中装入0.6千克50%湿固体钯/碳（E101，10重量%）。然后在氮气下将3.2kg中间体（3S，5S）-（1-苄基-5-甲基-哌啶-3-基）-氨基甲酸叔丁酯在13.7kg无水乙醇中的溶液装入反应器中。用氮气吹扫反应器，然后用氢气在45psi下加压。然后将反应物加热至45°C，同时保持45 psi的氢气压力。通过TLC或LC监测反应直至完成。将反应冷却至环境温度，排气，并用氮气吹扫。反应器内容物通过硅藻土床过滤，固体用2.8kg无水乙醇洗涤。滤液在真空下通过旋转蒸发浓缩，直至获得蜡状固体，得到中间体N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯：TLC Rf（二氧化硅F254，70:30 v/v乙酸乙酯己烷，KMnO4染色）=0.12；核磁氢谱为 (300 MHz, CDCl3) δ 5.31 (br s, 1H), 3.80-3.68 (m, 1H), 2.92 (d, J=11.4 Hz, 1H), 2.77 (AB quart, JAB=12.0 Hz, Δν=50.2 Hz, 2H), 2.19 (t, J=10.7 Hz, 1H), 1.82-1.68 (m, 2H), 1.54 (br s, 1H), 1.43 (s, 9H), 1.25-1.15 (m, 1H), 0.83 (d, J=6.6 Hz, 3H); 核磁碳谱为 (75 MHz, CDCl3) δ 155.3, 78.9, 54.3, 50.8, 45.3, 37.9, 28.4, 27.1, 19.2; MS (ESI+) m/z 215 (M+H), 429 (2M+H)[1]。

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图二 N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯的合成

在1000mL单口瓶中，加入（3S，5S）-（5-甲基-哌啶-3-基）-氨基甲酸叔丁酯20.00g（93.32mmol）和179.56g丙酮；草酸4.20g（46.65mmol）溶于227mL体积比为10:1的丙酮和水溶液中，缓慢滴入反应烧瓶中；在室温下搅拌0.5小时，冷却至0并搅拌1小时，通过抽滤获得固体；加入乙酸乙酯和水，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH=10，分离液体，洗涤干燥，甩干；加入111.56g乙腈，分批加入8.67g（57.00mmol）D-扁桃酸，固体沉淀后，在室温下搅拌1小时，冷却至0并搅拌1小时。抽滤得到固体；加入乙酸乙酯和水，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH=10，分离液体，洗涤并干燥，旋转干燥，得到N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯（5.50g，收率28%，白色固体）[2]。

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