1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐的制备与理化性质

1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐是一种有机胺的盐酸盐，英文名为1-(3-Methoxyphenyl)piperazine dihydrochloride，常温常压下为白色至类白色固体粉末。1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐是一种哌嗪类衍生物，主要用作医药化学中间体，有研究报道该物质可用于合成哌嗪类生物活性分子酸激酶M2调节剂的制备。

制备方法

1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐可由双（2-氯乙基）胺盐酸盐和间甲氧基苯胺通过缩合反应制备得到。

图1 1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将间甲氧基苯胺（1mmol），盐酸双（2-氯乙基）胺（1.1 mmol）和碳酸钾（3mmol）的溶液在正丁醇中搅拌。然后将所得的反应混合物在150℃的微波反应器中辐照搅拌反应大约30分钟。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后将反应混合物溶解于甲醇（4ml）中，向上述反应混合物中加入乙醚（150ml）。通过过滤回收形成的沉淀物并用乙醚洗涤形成的沉淀物即可得到目标产物分子1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐。[1]

氨酯交换反应

图2 1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐的氨酯交换反应

在一个干燥的反应烧瓶中将三甲基铝（0.5 ml，1 M的庚烷）加入到相应的1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐（0.1 mmol）的无水二氯甲烷溶液中。然后在室温下于N2氛围下搅拌反应15分钟。在无水二氯甲烷中加入1-（3-氯苯基）-1H-四唑-5-羧酸乙酯（0.1 mmol）溶液。所得的反应混合物在室温下于N2氛围下搅拌反应16小时。用5ml的1M盐酸淬灭反应，然后用DCM稀释反应。用水和盐水清洗混合的有机层，在无水Na2SO4上干燥结合的有机层。过滤反应混合物并将所得的滤液在真空下进行浓缩得到粗产品。用硅胶柱层析法（正己烷/乙酸乙酯= 1:1）纯化粗产物，得到目标产物分子。[2]

使用说明

1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐在进行使用之前一般需要中强碱性物质进行酸碱中和反应以释放出相应的1-(3-甲氧基苯基)哌嗪，再进行后续的化学转化反应。

参考文献

[1] Wang, Chao; et al, Bioorganic Chemistry (2020), 104, 103909.

[2] Wang, Chao ; et al, Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry (2021), 36(1), 549-560.