1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶盐酸盐的合成与分析研究

发布日期:2025/2/27 9:45:53

简述

1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶盐酸盐是一种分子式为C₁₁H₂₀Cl₂N₂O，分子量267.20的有机化合物，常温常压下表现为白色晶体状粉末，主要用作盐酸伊立替康中间体。以其为原料制备得到的盐酸伊立替康（化学名(+)-(4S)-4,11-二乙基-4-羟基-9-[(4-哌啶基哌啶)羰基]-1H吡喃并[3,4,6,7]吲哚嗪[1,2b]喹啉-3,14-(4H-12H)-二酮盐酸盐三水合物）是喜树碱类衍生物中上市的新型抗肿瘤药物之一，是由日本Daiichi Seiy-aku公司和Yakult Honsha公司研制开发的一种治疗结肠直肠癌的新药。它可通过抑制细胞存活中一种必需酶DNA拓扑来实现细胞毒害作用，临床可用于晚期大肠癌患者的治疗[1]。

1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶盐酸盐.png

合成方法

文献报道了一种用双(三氯甲基)碳酸酯替代光气，双光气，氯化亚砜，三氯化磷，五氯化磷等剧毒，有害物品制备1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶盐酸盐的方法，收率高(一般在80%以上)，纯度好(一般在99.0%以上)，无需催化剂。该化学合成方法工艺合理，生产成本低,反应收率高，三废少，适于工业推广[2]。

分析测定

实验建立了测定伊立替康中间体1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶盐酸盐含量的氢核磁共振定量法，方法试验条件如下：内标为盐酸吉西他滨，内标峰为盐酸吉西他滨δ7.99，δ6.26，δ6.21处质子峰，定量峰为待测物δ2.38处质子峰，溶剂为重水；测定温度为22℃；激发脉冲角度为30°；采样32次；脉冲延迟时间为20s；脉冲宽度为9.42μs；采样时间为3.2768s；扫描宽度为10000Hz；线宽因子为0.3Hz；观测频率为500.11MHz。结果。待测样品和内标物质的量比在0.5106~1.9169范围内与待测样品和内标的峰面积比值线性关系良好(r=0.9973，n=6)；精密度，稳定性，重复性试验的RSD均小于0.6%。氢核磁共振定量法测定的3批样品含量分别为98.38%，98.19%，98.25%，与质量平衡法结果的98.09%，97.70%，97.88%接近。上述数据说明，所建立的方法专属性良好，可用于测定1-氯甲酰基-4-哌啶基哌啶盐酸盐的含量[3]。