1-(1-(1H-咪唑酸乙酯-1-羰基)吡啶-4-YL)-1H-咪唑[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮的合成

介绍

1-(1-(1H-咪唑酸乙酯-1-羰基)吡啶-4-YL)-1H-咪唑[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮的化学式为C15H16N6O2，外观为白色固体粉末。分子结构中含有咪唑酸乙酯基团、吡啶结构和羰基等等。

图一 1-(1-(1H-咪唑酸乙酯-1-羰基)吡啶-4-YL)-1H-咪唑[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮

合成

向圆底烧瓶中加入1,1'-羰基二咪唑（8.59 g，51.4 mmoi），二异丙基乙胺（12.6 mL，72.2 mmol）和四氢呋喃（100 niL）。将该混合物加热至40°C并陈化10分钟，然后加入l-（哌啶-4-基）-lH-咪唑并[4,5-b]吡啶-2（3H）-酮二盐酸盐（10 g，34.3 mmol）。将浆料在40°C下老化3小时，然后在反应完成后，将溶剂换成乙腈，得到灰白色固体（9.19g，85.9%）[1]。

图二 1-(1-(1H-咪唑酸乙酯-1-羰基)吡啶-4-YL)-1H-咪唑[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮的合成

向250毫升圆底烧瓶中加入3-N-哌啶-4-基吡啶-2,3-二胺二盐酸盐（10克，52毫摩尔）和乙腈（100毫升）。在环境温度下加入三乙胺（11.44 g，1 13 mmol）和1，1'-羰基二咪唑（18.34 g，113 mmol），搅拌混合物2小时。在真空下蒸发溶剂至-30 ml反应体积，并在40°C下将乙酸异丙酯（50 ml）加入所得浆液中。将浆料冷却至10-15°C，然后搅拌1小时，得到灰白色固体（10 g，85%）[1]。

图三 1-(1-(1H-咪唑酸乙酯-1-羰基)吡啶-4-YL)-1H-咪唑[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮的合成2

向瓶中加入3.18g化合物4-叔丁基-（2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑[4,5-b]吡啶-1-基）哌啶-1-羧酸盐和10mL氯化氢乙醇的混合溶液（30%质量分数），在室温下搅拌反应2小时，旋出溶剂，加入10mL丙酮和1，1'-羰基二咪唑并再次旋转干燥；向所得产物中加入30mL丙酮、2.43g CDI和2.90g。碳酸钾粉末，加热至50°C并反应2小时，旋出溶剂，加入30mL冷水，用二氯甲烷提取（3次，每次30mL），用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得到3.0g白色固体化合物1-(1-(1H-咪唑酸乙酯-1-羰基)吡啶-4-YL)-1H-咪唑[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮，收率96%[2]。

图四 1-(1-(1H-咪唑酸乙酯-1-羰基)吡啶-4-YL)-1H-咪唑[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮的合成3

参考文献

[1]Current Patent Assignee: BRISTOL MYERS SQUIBB - WO2012/50764, 2012, A1.Location in patent: Page/Page column 13-14.

[2]Current Patent Assignee: JIANGXI SYNERGY PHARMACEUTICAL - CN116903616, 2023, A.Location in patent: Paragraph 0083-0088.