2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶的合成与应用

发布日期:2025/2/27 8:56:50

介绍

2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶又被称为1,7-二氢-2H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2,4（3H）-二酮，外观为浅棕色固体。它的分子结构由一个吡咯环（五元环）和一个嘧啶环（六元环）融合而成，形成一个稠环结构。在2位和4位上分别连接有两个羟基（-OH）。羟基的酸性可能受到环内电子效应的影响，使得其酸性比普通酚类稍弱。吡咯环上的氮原子具有一定的碱性，可以接受质子。

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图一 2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶

合成

在72°C的温度下，向6-氨基尿嘧啶（32，6.35 g，50.0 mmol）和乙酸钠（4.10 g，50.0mmol）在H2O（50 mL）中的悬浮溶液中滴加氯乙醛（50%水溶液，11.8 g，75.2 mmol）溶液。将反应混合物加热至80°C并继续搅拌60 mm。将反应混合物冷却至室温后，通过过滤收集所得固体，用水和丙酮洗涤，并在真空下干燥，得到浅棕色固体2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶（6.46 g，86%）[1]。

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图二 2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶的合成

应用

在氩气下向2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶（5.75 g，38.0 mmol）的甲苯（30 mL）悬浮液中加入POd3（10.6 mL，114 mmol）。在70°C下，在2.5小时内向混合物中滴加DIPEA（13.3 mL，76.1 mmol），然后将温度升至108°C并继续搅拌14小时。将反应混合物冷却至室温，然后倒入150 mL乙酸乙酯和200 mL冰水的混合物中，然后通过硅藻土垫过滤。水层用乙酸乙酯（3 x 200 mL）萃取，合并的有机层用盐水洗涤并浓缩，得到2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（3.42 g，48%）浅棕色固体[1]。

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图三 2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶的应用

在室温下，将2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶（4.2g，27.79mmol）和钯碳（10%，420mg）加入三氟乙酸（50mL）中，在50°C下搅拌过夜。过滤反应溶液，浓缩滤液以获得目标化合物的粗产物1,5,6,7-四氢-2H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2,4（3H）-二酮，其直接用于下一反应[2]。

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