N,N-二甲基甲酰胺就是DMF吗？有哪些应用？

在合成中，DMF不仅可以作为反应试剂，如部分醛基的引入反应；也可以作为催化剂，如二氯亚砜或草酰氯参与的氯代反应；同时DMF也是一种比较常用的有机溶剂，其溶解性比较好，且是一种熔点低、沸点高的极性非质子溶剂，因此在合成中的应用还是比较广泛的。

DMF的应用

DMF作为催化剂

二氯亚砜或草酰氯参与的氯代反应，经常会加入催化剂DMF。

二氯亚砜的氯代反应可以不加催化剂DMF，但是有些底物可能会反应的很慢，甚至不反应，即使在加热或回流时也反应的很慢。当加入催化量的DMF后，反应就很容易进行。

反应溶剂可为DCM, Tol, dioxane, DCE, THF, 氯仿等，或二氯亚砜直接做反应溶剂。

草酰氯的氯代反应，如羧酸制备酰氯的反应，必须要加入催化剂DMF，不加几乎不反应。

部分羧酸制备酰氯的反应现象：羧酸置于无水溶剂中，加入草酰氯，这时无气泡冒出；当向体系内加入一滴催化剂DMF后，可以明显地观察到气泡的剧烈释放，且反应液逐渐从浑浊变为澄清，当溶液澄清后，气泡会停止释放。

注意事项：由上面的反应现象可知：草酰氯和DMF组合制备酰氯时，会有气泡放出，因此当反应投料量比较大时，尽量控好温度，且草酰氯尽量滴加到搅拌状态下的反应体系内，以防气体的急剧释放造成冲料，甚至喷溅。同时尽量选择大一些的反应瓶，反应液最好不要超过瓶子体积的一半。

二氯亚砜或草酰氯做氯代反应，DMF为催化剂，可能会出现一些副产物；会不会出现副产物及副产物出现的比例均与底物结构、反应温度有关。

在某些长时间加热的氯代反应中，副产物出现的概率比较大，且随着加热时间的增长，副产物比例可能会逐渐增大。

其实很多氯代反应是没必要加热的，要学会用审视的态度看待文献。

当底物中还有甲基酮时，可能会出现羟醛缩合的副产物。

醛基的引入反应

观察DMF的结构，它可以看作是一个醛基和二甲胺基组成的化合物，在某些条件下可以提供一个醛基。

如DMF与金属试剂反应引入醛基，维尔斯迈尔—哈克（Vilsmeier-Haack）反应引入醛基等。

部分富电子环羧酸做酰氯时，加DMF催化，环上可能会上一个醛基。

DMF作为溶剂

DMF是一种比较常用的有机溶剂，其溶解性比较好；且DMF是一种熔点低、沸点高的极性非质子溶剂，使用的温度区间比较广。

DMF作为一种典型的极性非质子溶剂，能促进SN2反应的进行，因此DMF常作为SN2反应的首选溶剂之一。

DMF在无酸、碱及水时具有较好的热稳定；在加热状态下，酸、碱会致使DMF的分解，生成二甲胺和一氧化碳；分解速率有限，若不影响反应，不必去理会。但是DMF分解产生的二甲胺可能会影响某些SN2反应，进而生成二甲胺取代的副产物，毕竟二甲胺的亲核性还算比较强。

解决办法：如果副产物占比比较小，一般不用去理会；如果副产物占比达到10%以上，建议更换溶剂，如：DMSO，DMA，NMP，ACN，THF等。

Mitsunobu反应用DMF作溶剂，当底物上有伯氨时，当心会出现DMF和伯氨脱水成亚胺的副产物，特别是当DIAD和三苯基磷多加时。

酸做酰氯时，底物溶解度很差(说白了就是部分杂环化合物)，可以用DMF作为助溶剂的，换句话讲就是DMF可以和主溶剂按照一定体积比配合使用。建议先小试一下，底物结构不同，差异性很大。

注意点：这种搭配一般不建议长时间加热，最好不加热，且氯代试剂最好按照当量使用(如1当量或1.5当量)。监测酸反应完全后，零度下向反应体系内加入亲核试剂和适量的碱；也就是做酰氯及酰氯和亲核试剂反应两步一锅法做。