4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的合成

介绍

4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的化学式为C9H8N4，外观为白色固体粉末，它是尼罗替尼的合成过程中的中间化合物。

图一 4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶

合成

在三颈烧瓶中加入起始材料3-二甲氨基-1-（3-吡啶基）-2-丙烯-1-酮（化合物4）（1.76g，0.01mol）。盐酸胍（2.87 g，0.03 mol）和氢氧化钠（1.2 g，0.03mol），加入25ml溶剂叔丁醇，搅拌，在恒温油浴中加热至85°C回流反应，6-8h。反应完成后，将溶剂旋转干燥，加入适量的水和乙酸乙酯，过滤不溶性固体，用水洗涤滤饼并干燥，得到黄色固体；滤液进一步进行萃取，收集有机相，干燥，并干燥溶剂。将固体进行柱色谱，得到淡黄色固体化合物4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶（1.55g，产率：90%）[1]。

图二 4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的合成

将3-（二甲氨基）-1-（吡啶-3-基）丙-2-烯-1-酮（15.4克，0.088摩尔）、硝酸胍（10.7克，0.08摩尔）和氢氧化钠（3.5克，0.080摩尔）溶解在正丁醇（120毫升）中。在搅拌下将混合物加热回流并保持16小时。然后将反应混合物冷却至室温。收集固体并用水（400mL）洗涤。将所需产物4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶在真空下干燥三天，得到12.7g所需产物4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶，外观为黄色晶体（产率：85%）；1H核磁共振（500 MHz，CDCl3）δ5.15（br，2H），7.09（d，1H），7.44（in，1H）。LC-MS（m/z）计算，172.2，发现173.2[m+H]+[2]。

图三 4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的合成2

在25mL茄形烧瓶中加入吡啶-3-基硼酸（405mg，3.3mmol）、4-氯嘧啶-2-胺（390mg，3.0mmol）、[1,1'-双（二苯基膦基）二，二茂铁]二氯化钯（110mg，0.15mmol）、碳酸钠（636mg，6.0mmol）、1,4-二恶烷12ML和纯化水2ML，在氮气保护下用氮气脱气，100。将反应加热6小时，用乙酸乙酯萃取反应溶液，用柱色谱法浓缩纯化（乙酸乙酯：石油醚=1:1），然后重结晶纯化，得到420mg4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶，外观为淡黄色粉末，收率81%[3]。

图四 4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的合成3

参考文献

[1]Current Patent Assignee: SOUTHEAST UNIVERSITY - CN110078708, 2019, A.Location in patent: Paragraph 0044; 0052-0056.

[2]Current Patent Assignee: NEKTAR THERAPEUTICS - US9095622, 2015, B2.Location in patent: Page/Page column 31.