环丙基硼酸频哪醇酯的合成与应用

介绍

环丙基硼酸频哪醇酯的英文名称为Cyclopropylboronic acid pinacol ester，分子式为C₉H₁₇BO₂，外观为无色液体。对水分敏感，需在惰性气氛中储存。它的分子结构包含一个环丙基（Cyclopropyl）基团，即一个三元碳环，一个硼酸频哪醇酯基团（Pinacol ester group），即硼原子通过两个氧原子与频哪醇酯部分相连。频哪醇酯部分为一个四甲基取代的1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。它具有很强的反应活性。

图一 环丙基硼酸频哪醇酯

应用

在氮气气氛下，向实施例化合物82-2（200mg）的1,4-二恶烷（4.3mL）溶液中加入环丙基硼酸频哪醇酯（215mg）、2N磷酸钾水溶液（1.28mL）和XPhos-Pd-G2（50mg），并将混合物在100°C下搅拌2小时。此外，向其中加入环丙基硼酸频哪醇酯（107mg）、2N磷酸钾水溶液（0.64mL）和XPhos-Pd-G2（50mg），并将混合物在100°C下搅拌2天。向反应混合物中加入1N盐酸，用乙酸乙酯萃取混合物，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂。所得残余物通过硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯=70:30-40:60）纯化，得到粗纯化产物9-（4-环丙基苯基）壬酸（82mg），为黄色固体。MS（ESI）m/z:273.3（m-H）[1]。

图二 环丙基硼酸频哪醇酯的应用

合成

在氮气保护下，将异丙基硼酸频哪醇酯的无水四氢呋喃（THF）溶液缓慢滴加到环丙基溴化镁的THF溶液中，滴加过程持续30分钟以上，滴加完成后在室温下搅拌5小时，随后自然升温至25℃并继续搅拌16-20小时，通过TLC监控反应进程。反应结束后，将反应液倒入饱和氯化铵水溶液与醋酸乙酯体积比为1:1的混合液中，搅拌分液，有机相用饱和食盐水洗涤后干燥浓缩，最后通过柱层析纯化得到环丙基硼酸频哪醇酯。整个反应过程中，需严格控制溶剂的干燥程度和操作环境的惰性氛围，以确保反应顺利进行并获得高纯度的产物[2]。

图三 环丙基硼酸频哪醇酯的合成

参考文献

[1]Current Patent Assignee: MITSUBISHI TANABE PHARMA - US2023/146210, 2023, A1

[2]Current Patent Assignee: BRISTOL MYERS SQUIBB - US2003/8828, 2003, A1