(1S)-1-(2R)-环氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯的合成与应用

简述

(1S)-1-(2R)-环氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯又名(2R,3S)-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷，是改进抗HIV药物硫酸阿扎那韦的重要中间体[1]，分子式为C₁₅H₂₁NO₃，分子量为263.34。常温常压下该物质表现为白色至类白色粉末，可溶于氯仿、二甲亚砜、甲醇等有机溶剂。

合成方法

(1S)-1-(2R)-环氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，包括下列步骤：步骤1，将1-苯基-3-丁烯-2-酮在手性氨基醇催化剂作用下与2-硝基苄胺发生不对称还原氨化反应，得到(S)-3-氨基-4-苯基-1-丁烯；步骤2，将所得化合物与二碳酸二叔丁酯反应保护氨基得到(S)-3-N-叔丁氧羰基氨基-4-苯基-1-丁烯；产物在手性螺烯酚酮铁络合物催化剂的作用下与空气中的氧气发生环氧化反应，即制得(1S)-1-(2R)-环氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯。

上述提供的阿扎拉韦重要中间体(1S)-1-(2R)-环氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯的合成方法原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，合成效率高，适于工业化生产，为制备阿扎拉韦及中间体提供了一条新的途径[2]。

应用实例

除药物合成应用，(1S)-1-(2R)-环氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯在临床医疗、精细化工产品产品制备方法同样具有应用可能性，应用示例如下：

（1）合成可降解的目视内锁式股骨髓内钉。以聚酰胺类树脂和聚碳酸酯类树脂作为基材，通过将这两种树脂，新戊二醇二丙烯酸酯以及2-(1-环己烯基)环己酮进行初步的混合，接着加入玉米淀粉，甲壳素，木质素，海藻酸丙二醇酯和羟乙基纤维素，然后加入增塑剂，增韧剂等各种助剂混合均匀，放入挤出机中挤出造粒，最后放入注塑机中注塑成型，其中增韧剂可选择(1S)-1-(2R)-环氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸等6种物质。制得的股骨髓内钉不仅具有很好的可降解性，同时具有很大的拉伸强度和弯曲强度[3]。

（2）制备改性羊毛酸加脂剂。通过以改性羊毛酸为主要原料，同时加入乳化剂，促进剂和亚硫酸盐这些物质反应制得。改性羊毛酸是以羊毛酸为原料经过改性剂的改性处理后制得，其中改性剂为二乙醇胺，2-氨基-4-硝基-N-(羟乙基)苯胺和3,4,6-三羟基-5-氧代-5H-苯并[7]环戊-8-羧酸丙酯的混合物。促进剂为顺丁烯二酸酐，丙基-2-甲基-2-丙烯酸酯和(1S)-1-(2R)-环氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯的混合物。乳化剂为亲水性乳化剂与亲油性乳化剂的混合物。本发明制备的改性羊毛酸加脂剂具有良好的加脂效果，成革柔软,油润感较强，耐光性好，能使皮革具有较高的撕裂强度和耐黄变性，应用范围广[4]。

参考文献

[1]白跃飞,皮昌桥,刘丹,等.抗HIV药物硫酸阿扎那韦的合成工艺改进[J].中国药物化学杂志, 2017, 27(5):6.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2017-05-008.

[2]姚彤,季锡平,毛联岗,等.一种合成阿扎拉韦中间体的方法:CN201710237869.1[P].CN106905264A.

[3]陈芒芒,楚宇鹏,董启榕.一种可降解的目视内锁式股骨髓内钉:CN201810396829.6[P].CN108653822A.

[4]钱国平,吴江浩,王子强,等.一种改性羊毛酸加脂剂及其制备方法.CN202110400477.9.