蒲公英甾醇的主要应用

背景及概述^[1]

蒲公英的功能主治是清热解毒，利尿散结，可用于治疗急性乳腺炎，急性扁桃体炎，急性支气管炎，胃炎，肝炎等多种炎症和尿路感染等疾病。蒲公英全草含蒲公英甾醇、胆碱、菊糖、果胶等。蒲公英甾醇化合物是一种从蒲公英植物提取的具有很强的生理活性、药理活性及生物活性的天然产物。它是一种三萜类化合物单体，具有抗炎、抗氧化和抗癌等多种药理活性，目前已有多篇文献报道该化合物的药理活性特别是抗炎活性及其药理作用机制。但仅一篇文献报道蒲公英甾醇化合物抑制巴尔(Epstein-Barr)病毒早期抗原，还没有关于制备抗HBV药物的相关报道。

应用^[1-4]

1）蒲公英甾醇对心肌细胞(CSC)具有保护作用。使用小鼠CSC细胞作为研究对象，分为正常对照组，缺血-再灌注损伤(I/R)组，蒲公英甾醇治疗缺血-再灌注损伤组(治疗浓度分别为5、10、30μmol/L)及阳性对照组。通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)测定细胞活力，RT-PCR测定天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)，B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)基因水平，生化法测定超氧化物歧化酶(SOD)，丙二醛(MAD)水平，Westernblot测定细胞外信号调节的蛋白激酶1/2(ERK1/2)水平。结果MTT测定显示30μmol/L蒲公英甾醇组I/R损伤的CSC细胞活力增加(P<0.05)。RT-PCR研究结果表明：10、30μmol/L的蒲公英甾醇组Caspase-3mRNA表达减少，与I/R组比较差异有统计学意义(P<0.05)；30μmol/L的蒲公英甾醇组Bcl-2mRNA表达回升，与I/R组比较差异有统计学意义(P<0.05)。生化法测定表明：30μmol/L的蒲公英甾醇诱导的SOD水平提高，MAD水平降低，与I/R组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Westernblot测定显示，30μmol/L蒲公英甾醇使损伤的CSC细胞磷酸化ERK1/2与总ERK1/2比值增加(P<0.05)。结论蒲公英甾醇可能是通过上调ERK1/2表达抑制I/R引起的SCS细胞氧化损伤。

2）蒲公英甾醇的体外抗炎作用。培养小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7进行试验分组，检测RAW264.7细胞COX-2和iNOSmRNA和蛋白的表达，并检测ERK1/2、JNK和p38MAPK及其磷酸化水平的表达。结果蒲公英甾醇分别不同程度的抑制了iNOS和COX-2mRNA和蛋白的表达，且呈一定的剂量依赖关系；显著抑制了LPS诱导的RAW264.7细胞p38和ERK1/2激酶的磷酸化，并呈剂量依赖关系；但对JNK激酶磷酸化的抑制作用不显著。结论蒲公英甾醇通过调节p38和ERK1/2MAPKs的磷酸化水平抑制iNOS和COX-2的表达，从而发挥体外抗炎作用。

3）蒲公英甾醇(taraxasterol)，是蒲公英提取物中的一个组分，经过体外试验证实，蒲公英甾醇(taraxasterol)，对于α‑葡萄糖苷酶和α‑淀粉酶有抑制作用。以阿卡波糖为对照，其抑制效果是阿卡波糖的5～60倍。蒲公英甾醇对α‑葡萄糖苷酶和α‑淀粉酶活性有很强的抑制作用，为开发成降低餐后血糖，防治糖尿病及其病发症提供科学依据。而且蒲公英甾醇在植物中存在范围广，如蒲公英和旋覆花等中药中含量较高，来源广泛，易得，性质比较稳定。既安全又经济，极具推广应用价值，有望开发成防治糖尿病及其并发症的新药。

4）蒲公英甾醇在制备抗HBV的药物中的应用。有研究在细胞水平对蒲公英甾醇进行抗HBV复制抑制实验，检测是否抑制病毒，发现蒲公英甾醇能抑制HBV表面抗原(HBsAg)和E抗原(HBeAg)分泌到上清并能抑制HBVDNA的复制，然后用westernblotting检测能下调PTB表达。结果表明，蒲公英甾醇可作为先导化合物进一步的结构优化，制备抗HBV活性的制剂或药物。蒲公英甾醇具有较强的抗病毒活性，它能抑制细胞分泌HBsAg、HBeAg并能抑制HBVDNA的复制，具有靶向PTB蛋白的作用。本发明的先导化合物具有较好的应用前景；所述的化合物可用于制备抗乙型肝炎病毒的药物，也可用于制备以PTB蛋白为靶标的药物。

制备^[5]

蒲公英干燥全草100g粉碎，无水乙醇浸泡过夜；加热回流，过滤，重复2次，合并滤液，浓缩。100mL／L氢氧化钠水解，40℃恒温过夜。乙醚萃取，分离，回收乙醚得到蒲公英甾醇粗提物。

主要参考资料

[1] CN201410428393.6蒲公英甾醇在制备抗HBV的药物中的应用

[2] 蒲公英甾醇对氧化损伤心肌细胞保护作用研究

[3] 蒲公英甾醇对LPS诱导的RAW264.7细胞iNOS和COX-2表达的影响及其机制研究

[4]CN201010143572.7蒲公英甾醇的应用

[5] 蒲公英甾醇粗提物抗炎作用研究