3-乙酰胺基苯乙酮的合成研究

介绍

3-乙酰胺基苯乙酮的化学式为C10H11NO2，外观为白色固体。

图一 3-乙酰胺基苯乙酮

合成

向3'-氨基苯乙酮（50.9g、377mmol）的甲苯（250ml）溶液中滴加乙酸酐（39.6 g，388 mmol），将混合物在55°C下保持一小时，然后冷却至不超过20°C的温度。将分离出的晶体过滤，得到目标化合物（64.58g；96。8%收率），为淡黄色粉末[1]。

图二 3-乙酰胺基苯乙酮的合成

在0°C下，在氩气气氛下，在冰浴中向3'-氨基苯乙酮（5.0 mmol）的无水DMF（10 mL）溶液中加入1.0当量相应的乙酰氯（5.0毫摩尔）和1.2当量三乙胺（6.0毫摩尔），搅拌反应直至所有起始物质消失。然后，用1M HCl将所得混合物酸化至PH<7，并用乙酸乙酯萃取（3次）。将获得的有机相用5%NaHCO3洗涤（2次）和盐水洗涤（2倍），用Na2SO4干燥并真空浓缩，得到中间体3-乙酰胺基苯乙酮，其直接用于下一步[2]。

图三 3-乙酰胺基苯乙酮的合成2

在圆底烧瓶中，将3'-氨基苯乙酮（1当量）和合适的烯醇酯（2-乙酰氧基丙烯或乙酸乙烯酯）（3当量）的混合物在室温下搅拌指定时间。通过TLC监测反应的演变。3'-氨基苯乙酮完全消耗后，将粗反应混合物真空浓缩，直接获得纯的3-乙酰胺基苯乙酮[3]。

图四 3-乙酰胺基苯乙酮的合成3

首先，加入氮偶联剂、0-20mol%的PdII-或Pd0催化剂和0-2当量的AgI盐。然后，引入0-20mol%的配体和0-1当量的AcOH。与乙酰异羟肟酸的原位乙酰化反应也需要1当量的N-乙酰氧基乙酰胺。最后，加入苯乙酮作为溶剂（总体积：1ml，相当于9.4mm，33.6当量）。加入磁力搅拌棒，密封小瓶并用N2或O2冲洗（对于不在空气中进行的反应）。接下来，将小瓶放入加热块中，在静态气氛下以500rpm的搅拌速率加热至反应温度（80-120℃）。反应时间从10分钟到24小时不等。反应后，将小瓶以3000转/分的速度离心10分钟，并在3毫升饱和K2CO3溶液中中和300μl混合物。接下来，用6ml EtOAc进行提取。最后，将300μl有机相与300μl正癸烷外标溶液（0.07 M）混合，通过GC定量反应产物3-乙酰胺基苯乙酮[4]。

图五 3-乙酰胺基苯乙酮的合成4

参考文献

[1]Current Patent Assignee: TAKASAGO INTERNATIONAL - WO2004/87637, 2004, A1Location in patent: Page 16

[2]You, Ao; Zhou, Jie; Song, Senchuan; Zhu, Guoxun; Song, Huacan; Yi, Wei[European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 93, p. 255 - 262]

[3]Alalla, Affef; Merabet-Khelassi, Mounia; Aribi-Zouioueche, Louisa; Riant, Olivier[Synthetic Communications, 2014, vol. 44, # 16, p. 2364 - 2376]

[4]Van Emelen, Lisa; Lemmens, Robin; Kozyr, Elizaveta; Bugaev, Aram L.; Janssens, Kwinten; de Oliveira-Silva, Rodrigo; Stuyck, Wouter; (…) Sakellariou, Dimitrios; De Vos, Dirk E.[Catalysis Today, 2024, vol. 437, art. no. 114748]