4,5-二氯哒嗪-3(2H)-酮的制备方法

4,5-二氯哒嗪-3(2H)-酮，英文名为4,5-Dichloro-3(2H)-pyridazinone，常温常压下为白色至黄色结晶性固体粉末，它不溶于水但是可溶于强极性的有机溶剂例如二甲基亚砜和醇类有机溶剂。4,5-二氯哒嗪-3(2H)-酮是一种卤代哒嗪酮类化合物，主要用作有机合成中间体和农药分子基础化学原料，例如有研究报道该物质可用于噻二唑类生物活性分子的制备。

理化性质

4,5-二氯哒嗪-3(2H)-酮结构中的酰胺氮原子具有一定的亲核性，它可在强碱性物质的作用下和常见的亲电试剂例如烷基碘化物，酰卤类化合物等发生亲核取代或者缩合反应。

图1 4,5-二氯哒嗪-3(2H)-酮的烷基化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将4,5-二氯哒嗪-3(2H)-酮 （2.5 g, 15.15 mmol， 1.0当量）溶于干燥的20ml 四氢呋喃中。然后往上述应混合物中缓慢地加入3,4 -二氢- 2h -吡喃（10.18 g, 121.21 mmol， 8.0当量）和PPTS （760 mg, 3.03 mmol， 0.2当量）。将所得的反应混合物在70度下搅拌反应大约6小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后往其中缓慢地加入水并将其用乙酸乙酯进行萃取处理，在无水MgSO4上干燥有机层，并在减压下浓缩，用硅胶柱色谱法纯化得到的残渣即可得到目标产物分子。[1]

制备方法

图2 4,5-二氯哒嗪-3(2H)-酮的制备方法

在圆底烧瓶中依次加入硫酸肼（12 mmol）、乙酸钠（12 mmol）、乙醇（10 mL）和水（10 mL）。将所得的反应混合物加热至60度并将其在该温度下搅拌反应大约1小时。然后在上述反应溶液中缓慢地加入糠氯酸（10mmol）。所得的反应混合物在回流条件下搅拌反应大约4小时。然后将反应混合物冷却至室温，然后过滤反应混合物并用清水清洗残留物。在室温下将所得的反应混合物进行干燥处理，即可得到目标产物分子4,5-二氯哒嗪-3(2H)-酮。[2]

参考文献

[1] Jiang, Xiaolei; et al,Synlett (2018),29(9),1207-1210.

[2] Xu, Yuanyuan; et al，European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 275, 116565.