2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯)噻吩的性质与制备方法

2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯)噻吩是一种芳基化的噻吩类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，该物质主要用作医药化学中间体，它可借助溴原子的化学转化活性应用于治疗成年患者的Ⅱ型糖尿病的原料药坎格列净/卡格列净的合成。

理化性质

2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯)噻吩结构中的溴原子可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质等发生交叉偶联反应，它也可在金属钯催化的作用下和联硼酸酯类化合物等发生交叉偶联反应得到相应的硼化的衍生物。

图1 2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯)噻吩的偶联反应

将2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯)噻吩（1.81 g, 5.0 mmol）、吡啶硼酸（737 mg, 6.0 mmol）、碳酸钾（2.07 g, 15.0 mmol）、醋酸钯 （61 mg, 0.25 mmol）和三苯基膦（262 mg, 1.0 mmol）加入带有磁搅拌棒的80 mL压力管中，将所得的反应混合物进行真空/氮气回填三次循环。将脱气处理的水（20ml）和脱气的乙二醇二甲醚（20ml）装入管中。将所得的反应混合物在90度下加热反应大约18小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温并用乙酸乙酯稀释，分离出有机层并用乙酸乙酯（3 × 50 mL）萃取水层，干燥合并的有机层MgSO4并将其进行过滤处理以除去干燥剂，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

制备方法

有研究报道了一种2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯)噻吩的制备方法，先采用2-溴噻吩和对溴氟苯通过偶联反应获得2-(4-氟苯基)噻吩，再通过2-(4-氟苯基)噻吩与2-甲基-5-溴苯甲酸通过傅克反应获得5-溴-2-甲基苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮。最后是将5-溴-2-甲基苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮经过还原反应获得2-(5-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩。该合成方法利用廉价，易得的对溴氟苯和2-甲基-5-溴苯甲酸为原料合成卡格列净中间体，产品容易提纯，具有操作简便，成本低，对环境友好的优点。[2]

参考文献

[1] Li, Shun; et al,Nature Communications (2024),15(1),7420.

[2] 刘烽,潘仙华,张鑫,等.2-(5-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩的制备方法:CN201510287802.X[P].